Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PAT-SM6-vasta-aineen turvallisuus- ja alustava tehokkuustutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma

tiistai 20. lokakuuta 2015 päivittänyt: Patrys Ltd.

Avoin, yksikeskus, vaihe I, usean annoksen eskaloituva tutkimus i.v.:n turvallisuuden ja alustavan tehokkuuden tutkimiseksi. Anti-GRP78 monoklonaalisen IgM-vasta-aineen PAT-SM6 infuusio potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen multippeli myelooma

Ensisijainen

- Arvioida PAT-SM6:n suonensisäisen (i.v.) infuusion kasvavien annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma.

Toissijainen

  • Arvioida tehoa ja farmakodynamiikkaa analysoimalla seerumin ja virtsan M-proteiinia, seerumivapaita kevytketjuja (FLC) κFLC ja λFLC, kokonaisimmunoglobuliinia, β2-mikroglobuliinia, C-reaktiivista proteiinia (CRP), tutkivia biomarkkereita ja anti-PAT-SM6-vasta-aineita .
  • Arvioi vasteen kesto ja etenemisvapaa eloonjääminen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Avoin, yhden keskuksen, annoksen nostovaiheen I tutkimus, jonka tarkoituksena oli tutkia 90 minuutin aikana annettujen PAT-SM6:n suonensisäisten (i.v.) infuusioiden turvallisuutta ja siedettävyyttä.

Seulontatutkimus tehdään 14 päivän sisällä ennen annostelua. Tukikelpoiset koehenkilöt saavat 4 annosta PAT-SM6:ta (sykli 1: päivä 1 ja päivä 3, sykli 2: päivä 8 ja päivä 10). Koehenkilöt joutuvat sairaalaan vähintään 48 tunniksi jokaisen annoksen antamisen jälkeen (eli päivästä 1 päivään 5 syklissä 1 ja päivästä 8 päivään 12 syklissä 2). Sairaalahoidon aikana potilaat ovat jatkuvassa valvonnassa. Koehenkilöt palaavat ambulatorisille käynneille päivinä 15, 22, 29 ja 36 turvallisuus-, farmakokineettisten (PK) ja farmakodynaamisten (PD) arvioiden vuoksi.

Serologinen vaiheistus suoritetaan lähtötasolla, päivänä 29 (+/- 2 päivää) ja päivänä 36 (+/-2 päivää). Kansainvälinen myeloomatyöryhmä (IMWG) määrittää vasteen yhtenäiset vastekriteerit multippelia myeloomaa varten. Täydellinen vaste (CR) varmistetaan luuytimen aspiraatiolla; CT-skannaukset tai muu röntgenkuvaus on tarkoitettu vain, kun kliiniset oireet ovat epäilyttäviä taudin etenemisestä tai muutoin kliinisesti aiheellisia.

Jos koehenkilö osoittaa vähintään osittaisen vasteen (PR) päivänä 29 tai 36 (4 annosta), sponsori neuvottelee Data Safety Monitoring Boardin (DSMB) kanssa antaakseen 2 lisäannosta (siis annosten enimmäismäärä jokaiselle koehenkilölle on 6 annosta) ja lisävaihe suoritetaan 14 ja 21 päivää viimeisen annoksen antamisen jälkeen.

Täydennyskäynti tehdään 4 päivää viimeisen serologisen vaiheen jälkeen (esim. syklin 2 jälkeen päivänä 40).

Suunnitelmissa on neljä annosryhmää (kohorttia): 0,3 mg/kg ja sen jälkeen annokset 1 mg/kg, 3 mg/kg ja 6 mg/kg. Aiheet ilmoittautuvat tiukassa järjestyksessä.

Tutkija ja toimeksiantaja arvioivat päivään 5 mennessä saadut yksittäiset turvallisuustulokset, ennen kuin saman annosryhmän seuraava kohde hoidetaan. Kun annosryhmän kaikki 3 koehenkilöä on suoritettu, DSMB tarkistaa kaikkien 15. päivään asti saatujen koehenkilöiden turvallisuustulokset ja tekee päätöksen annoksen nostamisesta. Väliaikaisia ​​annoksia voidaan antaa, jos lisäyksen katsotaan olevan liian suuri.

Koehenkilöt, joilla on selviä merkkejä etenemisestä, mukaan lukien hyperkalsemia, uudet osteolyyttiset leesiot tai uusi pehmytkudosplasmosytooma, poistetaan tutkimuksesta milloin tahansa.

Jos koehenkilössä havaitaan annos rajoitettua toksisuutta (DLT), saman annosryhmän koehenkilöiden lisäannostuksista keskustellaan DSMB:n kanssa, jos toinen DLT samassa annosryhmässä, annoksen nostaminen lopetetaan ja tutkimus Jatketaan seuraavalla alemmalla väliannoksella tai edellinen testattu annos katsotaan suurimmaksi siedetyksi annokseksi (MTD). MTD määritellään annostasoksi, joka on pienempi kuin annos, joka aiheuttaa DLT:n kahdella kohteella yhdellä annostasolla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Wuerzburg, Saksa, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- tai naishenkilöt ≥ 18-vuotiaat
  • Relapsoitunut tai refraktaarinen multippeli myelooma, joka määritellään seuraavasti: Vähintään 2 aikaisemman hoidon epäonnistuminen, mukaan lukien immunomoduloiva aine (talidomidi tai lenalidomidi) ja proteasomi-inhibiittori (elleivät koehenkilöt olleet kelvollisia tai kieltäytyneet saamasta näitä hoitoja), ja etenevä sairaus, jonka määrittelee serologisten tai virtsan myeloomaparametrien nousu 25 % viimeiseen arvoon
  • Seerumin M-proteiinia ≥ 1 g/100 ml (≥ 10 g/l) ja/tai virtsan M-proteiinia ≥ 200 mg/24 tunnin ajanjakso ja/tai seerumin FLC:t ≥ 10 mg/100 ml (≥ 100 mg/ L) yhdistettynä epänormaaliin lambda- ja kappa-ketjujen suhteeseen
  • Elinajanodote > 6 kuukautta
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60 %, Itäisen onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 (1 000/mm3) ja verihiutaleet ≥ 30 × 109/l ilman aikaisempaa verensiirtoa viimeisen 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (laskettu käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 × normaalin yläraja (UNL)
  • Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × UNL
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
  • Jos nainen on hedelmällisessä iässä, negatiivisen raskaustestin vahvistus ennen ilmoittautumista ja kaksoisesteen ehkäisyn, oraalisen ehkäisyn ja esteehkäisyvalmisteen käyttöä tai kliinisesti dokumentoidun täydellisen kohdun ja/tai munanpoiston, munanjohtimen ligaatio
  • Jos mies, tehokkaan esteen ehkäisymenetelmän käyttö tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen, jos hän on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa
  • Kyky noudattaa kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelytapoja, lääkkeiden käyttöä ja arviointeja
  • Kyky ymmärtää ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa protokollaa

Poissulkemiskriteerit:

  • Primaarinen tulenkestävä multippeli myelooma
  • Aikaisempi hoito sytotoksisella kemoterapialla tai laajan alueen sädehoidolla tai muulla myelooma-spesifisellä hoidolla 28 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä (sädehoito yhteen kohtaan, koska samanaikainen hoito on sallittu)
  • Hoito systeemisellä tutkimusaineella 28 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä
  • Hyperkalsemia (> 2,7 mmol/l)
  • Ekstramedullaarinen plasmosytooma, joka ei ole peräisin luu- tai plasmasoluleukemiasta
  • Aiempi allogeeninen kantasolusiirto
  • Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimuslääkeformulaation sisältämille apuaineille
  • Merkittävä hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus tai sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) luokat III-IV)
  • Aikaisempi hoito muilla monoklonaalisilla vasta-aineilla
  • Kliiniset tai laboratoriotodisteet aktiivisesta hepatiitti B:stä (positiivinen HBsAg ja negatiivinen HBsAb) tai hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine ja havaittava C-hepatiittiviruksen RNA, jonka ALAT ylittää normaalin alueen)
  • Positiivinen HIV-testitulos (ELISA tai Western blot)
  • Aiempaa iskeeminen paksusuolitulehdus, aivohalvaus tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
  • 2. asteen tai sitä korkeamman ripulin esiintyminen
  • Mikä tahansa aktiivinen hallitsematon systeeminen infektio
  • Kaikki infektioista johtuva antibioottihoito 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
  • Säännöllinen kortikosteroidiannos 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa tai odotettu kortikosteroidien tarve yli 20 mg/vrk tai vastaavan tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon 2 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista tai tällaisen leikkauksen jatkuvat sivuvaikutukset
  • Systeemiset sairaudet (sydän- ja verisuonitaudit, munuaiset, maksa jne.), jotka estäisivät tutkimushoidon
  • Multippeli myelooma, johon liittyy keskushermosto.
  • Toinen aktiivinen pahanlaatuinen sairaus, joka vaatii tällä hetkellä hoitoa (lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää tai parantavalla leikkauksella hoidettuja kasvaimia).
  • Raskaus tai imetys naisilla ja hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka eivät käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää
  • muut

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Vasta-ainehoito
Suonensisäinen anti-GRP78-monoklonaalinen IgM-vasta-aine PAT-SM6, ryhmä 1: 0,3 mg/kg Ryhmä 2: 1,0 mg/kg Ryhmä 3: 3 mg/kg Ryhmä 4: 6 mg/kg
Biologinen: Anti-GRP78 monoklonaalinen IgM-vasta-aine PAT-SM6

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten (AE) yleinen esiintymistiheys (kliiniset oireet, laboratorioarvojen poikkeavuudet, vakavat haittatapahtumat (SAE) ja hoitoa rajoittavat haittatapahtumat)
Aikaikkuna: 14 päivää
14 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
PAT-SM6:n seerumipitoisuudet
Aikaikkuna: 11 päivää
11 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Farmakodynamiikka
Aikaikkuna: 40 päivää
40 päivää
Tehokkuus
Aikaikkuna: 40 päivää
40 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Patrys Ltd.

Tutkijat

  • Päätutkija: Max Top, MD, Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Zentrum für Innere Medizin,

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 12. marraskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. marraskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 16. marraskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Torstai 22. lokakuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. lokakuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PATCT-SM6-02
  • 2012-001893-27 (EUDRACT_NUMBER)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa