Wstępne badanie bezpieczeństwa i skuteczności przeciwciała PAT-SM6 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat
• Nawrotowy lub oporny na leczenie szpiczak mnogi zdefiniowany jako: Niepowodzenie co najmniej 2 wcześniejszych terapii obejmujących lek immunomodulujący (talidomid lub lenalidomid) i inhibitor proteasomu (chyba, że ​​pacjenci nie kwalifikowali się lub odmówili przyjęcia takiego leczenia) oraz z chorobą postępującą, definiowaną przez wzrost parametrów serologicznych lub moczu szpiczaka o 25% do ostatniej wartości
• Obecność białka M w surowicy ≥ 1 g na 100 ml (≥ 10 g/l) i (lub) białka M w moczu ≥ 200 mg na 24 godziny i (lub) FLC w surowicy ≥ 10 mg na 100 ml (≥ 100 mg/l) L) w połączeniu z nieprawidłowym stosunkiem łańcuchów lambda i kappa
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 60%, stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 (1000/mm3) i płytki krwi ≥ 30 × 109/l bez wcześniejszej transfuzji w ciągu ostatnich 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku
• Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta)
• Bilirubina całkowita ≤ 2 × górna granica normy (UNL)
• Transaminaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × UNL
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl
• W przypadku kobiety w wieku rozrodczym potwierdzenie negatywnego wyniku testu ciążowego przed włączeniem do badania i stosowaniem antykoncepcji podwójnej bariery, doustnej antykoncepcji plus mechanicznej antykoncepcji lub potwierdzenie klinicznie udokumentowanej całkowitej histerektomii i/lub wycięcia jajników, podwiązania jajowodów
• W przypadku mężczyzn stosowanie skutecznej mechanicznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki, jeśli są aktywne seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym
• Zdolność do przestrzegania wszystkich procedur związanych z badaniem, stosowaniem leków i ocenami
• Umiejętność zrozumienia i wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Pierwotnie oporny na leczenie szpiczak mnogi
• Wcześniejsze leczenie chemioterapią cytotoksyczną lub radioterapią wielkopolową lub inną terapią specyficzną dla szpiczaka w ciągu 28 dni przed wizytą przesiewową (napromienianie w jedno miejsce, jeśli terapia jednoczesna jest dozwolona)
• Leczenie ogólnoustrojowym środkiem badanym w ciągu 28 dni przed wizytą przesiewową
• Hiperkalcemia (> 2,7 mmol/l)
• Pozaszpikowy plazmocytoma niewywodzący się z białaczki kostnej lub plazmocytowej
• Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na substancje pomocnicze zawarte w preparacie badanego leku
• Znacząca niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa lub niewydolność serca (klasy III-IV według New York Heart Association (NYHA))
• Wcześniejsza terapia innymi przeciwciałami monoklonalnymi
• Kliniczne lub laboratoryjne dowody na aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatnie HBsAg z ujemnym HBsAb) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu c i wykrywalne RNA wirusa zapalenia wątroby typu C z aktywnością ALT powyżej normy)
• Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV (ELISA lub Western blot)
• Historia niedokrwiennego zapalenia jelita grubego, udaru mózgu lub zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Obecność biegunki stopnia 2 lub wyższego
• Każda aktywna niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa
• Jakakolwiek antybiotykoterapia z powodu infekcji 2 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku
• Regularna dawka kortykosteroidów w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub przewidywane zapotrzebowanie na kortykosteroidy przekraczające 20 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednik lub jakakolwiek inna terapia immunosupresyjna w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
• Duży zabieg chirurgiczny ≤ 4 tygodnie przed podaniem pierwszego badanego leku lub trwające skutki uboczne takiego zabiegu
• Choroby ogólnoustrojowe (sercowo-naczyniowe, nerek, wątroby itp.), które uniemożliwiają leczenie w ramach badania
• Szpiczak mnogi z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego.
• Druga aktywna choroba nowotworowa, obecnie wymagająca leczenia (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub guzów leczonych chirurgicznie).
• Ciąża lub karmienie piersią u kobiet i kobiet w wieku rozrodczym niestosujących akceptowalnej metody antykoncepcji
• inni