Sicherheits- und vorläufige Wirksamkeitsstudie des Antikörpers PAT-SM6 bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden ≥ 18 Jahre alt
• Rezidivierendes oder refraktäres multiples Myelom, definiert als: Versagen von mindestens 2 vorangegangenen Therapien, einschließlich eines immunmodulatorischen Mittels (Thalidomid oder Lenalidomid) und eines Proteasom-Inhibitors (es sei denn, die Patienten waren nicht geeignet oder lehnten diese Behandlungen ab) und mit fortschreitender Erkrankung, definiert durch ein Anstieg der serologischen oder Urin-Myelomparameter um 25 % auf den letzten Wert
• Vorhandensein von Serum-M-Protein ≥ 1 g pro 100 ml (≥ 10 g/l) und/oder Urin-M-Protein ≥ 200 mg pro 24-Stunden-Zeitraum und/oder Serum-FLCs ≥ 10 mg pro 100 ml (≥ 100 mg/ L) kombiniert mit einem abnormalen Verhältnis von Lambda- und Kappa-Ketten
• Lebenserwartung > 6 Monate
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60 %, Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 (1.000/mm3) und Thrombozyten ≥ 30 × 109/l ohne vorherige Transfusion innerhalb der letzten 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung)
• Gesamtbilirubin ≤ 2 × obere Normalgrenze (UNL)
• Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × UNL
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl
• Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter, Bestätigung eines negativen Schwangerschaftstests vor der Registrierung und Anwendung von Doppelbarriere-Kontrazeptiva, oralen Kontrazeptiva plus Barriere-Kontrazeptivum oder Bestätigung einer klinisch dokumentierten totalen Hysterektomie und/oder Oophorektomie, Tubenligatur
• Bei Männern Anwendung einer wirksamen Barrieremethode zur Empfängnisverhütung während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind
• Fähigkeit, alle studienbezogenen Verfahren, die Verwendung von Medikamenten und Bewertungen einzuhalten
• Fähigkeit, das Protokoll zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Primär refraktäres multiples Myelom
• Vorherige Behandlung mit zytotoxischer Chemotherapie oder Großfeld-Strahlentherapie oder einer anderen Myelom-spezifischen Therapie innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening-Besuch (Bestrahlung an einer einzigen Stelle als gleichzeitige Therapie ist erlaubt)
• Behandlung mit einem systemischen Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening-Besuch
• Hyperkalzämie (> 2,7 mmol/L)
• Extramedulläres Plasmozytom, das nicht von Knochen- oder Plasmazellleukämie herrührt
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen die in der Formulierung des Studienarzneimittels enthaltenen Hilfsstoffe
• Signifikante unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung oder Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Klassen III-IV)
• Vorherige Therapie mit anderen monoklonalen Antikörpern
• Klinischer oder Labornachweis einer aktiven Hepatitis B (positives HBsAg mit negativem HBsAb) oder Hepatitis C (positiver Hepatitis-C-Virus-Antikörper und nachweisbare Hepatitis-C-Virus-RNA mit ALT über dem Normalbereich)
• Positives HIV-Testergebnis (ELISA oder Western Blot)
• Vorgeschichte von ischämischer Kolitis, Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Vorhandensein von Durchfall Grad 2 oder höher
• Jede aktive unkontrollierte systemische Infektion
• Jegliche Antibiotikatherapie aufgrund von Infektionen 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Regelmäßige Dosis von Kortikosteroiden während der 2 Wochen vor Studieneintritt oder erwarteter Kortikosteroidbedarf von mehr als 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent oder eine andere immunsuppressive Therapie innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt.
• Größerer chirurgischer Eingriff ≤ 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder anhaltende Nebenwirkungen eines solchen chirurgischen Eingriffs
• Systemerkrankungen (Herz-Kreislauf-, Nieren-, Lebererkrankungen usw.), die eine Studienbehandlung verhindern würden
• Multiples Myelom mit Beteiligung des zentralen Nervensystems.
• Zweite aktive maligne Erkrankung, derzeit behandlungsbedürftig (mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut oder kurativ operativ behandelten Tumoren).
• Schwangerschaft oder Stillzeit bei Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden
• Andere