Estudo de Segurança e Eficácia Preliminar do Anticorpo PAT-SM6 em Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade
• Mieloma múltiplo recidivante ou refratário definido como: falha de pelo menos 2 terapias anteriores, incluindo um agente imunomodulador (talidomida ou lenalidomida) e um inibidor de proteassoma (a menos que os indivíduos não fossem elegíveis ou se recusassem a receber esses tratamentos) e com doença progressiva, definida por um aumento dos parâmetros sorológicos ou do mieloma urinário em 25% até o último valor
• Presença de proteína M sérica ≥ 1 g por 100 mL (≥ 10 g/L) e/ou proteína M urinária ≥ 200 mg por período de 24 horas e/ou FLCs séricas ≥ 10 mg por 100 mL (≥ 100 mg/ L) combinado com uma proporção anormal de cadeias lambda e kappa
• Expectativa de vida > 6 meses
• Status de desempenho de Karnofsky ≥ 60%, status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 (1.000/mm3) e plaquetas ≥ 30 × 109/L sem transfusão anterior nas últimas 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min (calculado usando a equação de Cockcroft-Gault)
• Bilirrubina total ≤ 2 × limite superior normal (UNL)
• Alanina transaminase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × UNL
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL
• Se uma mulher com potencial para engravidar, confirmação de um teste de gravidez negativo antes da inscrição e uso de contracepção de barreira dupla, contraceptivo oral mais contraceptivo de barreira ou confirmação de ter sido submetida a histerectomia total e/ou ooforectomia clinicamente documentada, laqueadura tubária
• Se for homem, uso de um método contraceptivo de barreira eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última dose se for sexualmente ativo com uma mulher com potencial para engravidar
• Capacidade de cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo, uso de medicamentos e avaliações
• Capacidade de entender e dar consentimento informado por escrito e cumprir o protocolo

Critério de exclusão:

• Mieloma múltiplo refratário primário
• Tratamento anterior com quimioterapia citotóxica ou radioterapia de grande campo ou outra terapia específica para mieloma dentro de 28 dias antes da visita de triagem (radiação para um único local como terapia concomitante é permitida)
• Tratamento com um agente sistêmico experimental dentro de 28 dias antes da consulta de triagem
• Hipercalcemia (> 2,7 mmol/L)
• Plasmocitoma extramedular não originário de osso ou leucemia de células plasmáticas
• Transplante alogênico anterior de células-tronco
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita aos excipientes contidos na formulação do medicamento em estudo
• Doença cardiovascular descontrolada significativa ou insuficiência cardíaca (classes III-IV da New York Heart Association (NYHA))
• Terapia prévia com outros anticorpos monoclonais
• Evidência clínica ou laboratorial de hepatite B ativa (HBsAg positivo com HBsAb negativo) ou hepatite C (anticorpo positivo para o vírus da hepatite C e RNA detectável do vírus da hepatite C com ALT acima da faixa normal)
• Resultado positivo do teste de HIV (ELISA ou Western blot)
• História de colite isquêmica, acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Presença de diarreia de grau 2 ou superior
• Qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada
• Qualquer antibioticoterapia devido a infecções 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Dose regular de corticosteroides durante as 2 semanas anteriores à entrada no estudo ou necessidade antecipada de corticosteroides excedendo prednisona 20 mg/dia ou equivalente, ou qualquer outra terapia imunossupressora nas 2 semanas anteriores à entrada no estudo.
• Cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo ou efeitos colaterais contínuos dessa cirurgia
• Doenças sistêmicas (cardiovasculares, renais, hepáticas, etc.) que impediriam o tratamento do estudo
• Mieloma múltiplo com envolvimento do sistema nervoso central.
• Segunda doença maligna ativa, atualmente requer tratamento (com exceção do carcinoma basocelular da pele ou tumores tratados com cirurgia curativa).
• Gravidez ou amamentação em mulheres e mulheres com potencial para engravidar que não usam um método de controle de natalidade aceitável
• outros