제2형 당뇨병 환자의 심혈관 종말점에 대한 Liraglutide의 효과 (MAGNA VICTORIA)

1. 서론 및 이론적 근거

   제2형 당뇨병은 비만 및 좌식 생활 방식과 관련된 풍토병입니다. 2025년에는 전 세계적으로 DM2 환자의 유병률이 3억 3,400만 명에 이를 것으로 예상됩니다. 2000년에는 전 세계적으로 약 290만 명의 당뇨병 관련 사망이 있었습니다. 특히 심혈관 질환은 높은 사망률에 크게 기여합니다. 당뇨병 환자는 다른 위험 요인과는 별개로 광범위한 혈관 질환에 대해 2배의 초과 위험이 있어 심혈관 질환이 당뇨병 환자의 주요 사망 원인이 됩니다. 따라서 DM2의 치료는 심혈관 질환 및 망막병증, 신경병증 및 신장병증과 같은 기타 당뇨병 관련 합병증의 예방에 초점을 맞추고 있습니다. 불행하게도 생활습관, 혈당 강하 요법, 고혈압 및 이상지질혈증과 같은 다른 위험 인자의 병용 치료에도 불구하고 합병증 발생률은 여전히 ​​높습니다. 설포닐우레아 유도체 및 인슐린과 같은 고전적인 포도당 저하 치료 전략은 부분적으로는 체중 증가 및 인슐린 저항성의 악순환에 참여하기 때문에 궁극적으로 질병을 통제할 수 없습니다. 희망적인 새로운 치료제는 Glucagon Like Peptide -1 analogue Liraglutide입니다. 포도당 저하 효과 다음으로 체중을 감소시켜 인슐린 민감성을 증가시킵니다. 따라서 GLP-1 유사체 그룹은 오늘날 널리 처방되고 있습니다. 그러나 심혈 관계에 미치는 영향은 아직 조사되지 않았습니다. 심혈관 질환은 DM2 환자의 주요 위협이기 때문에 이 신약이 심혈관계에 미치는 영향은 매우 중요한 문제이다. 흥미롭게도 Liraglutide의 심장 보호 효과는 관련된 체중 감소와 심장에 대한 직접적인 보호 효과로 인해 예상할 수 있습니다. 연구자들은 Liraglutide로 치료하면 DM2 환자의 심장 기능이 향상된다는 가설을 세웁니다. DM2에서 심혈관 질환의 병인은 다소 복잡하고 다원적입니다. 궁극적으로 대부분의 환자는 심근 경색 및 / 또는 심부전이 발생합니다. 종종 DM2 환자는 DM2가 인식되기 전에 이미 심장 기능 장애의 무증상 징후를 보이며, 주요 초기 징후는 이완기 기능 장애입니다. 확장기 기능 장애는 사망률의 강력한 예측인자입니다. 심장 기능 장애의 무증상 특성은 대사 증후군이라는 상태와 밀접한 관련이 있습니다. 대사 증후군은 다음 위험 요소 중 5가지 중 3가지의 존재로 구성됩니다. 1. 높은 허리 둘레; 2. 트리글리세리드 상승; 3. 감소된 HDL-C; 4. 고혈압; 5. 당뇨병 범위의 상승된 혈당 수준을 포함하는 상승된 공복 혈당. 이러한 기준으로 대부분의 당뇨병 환자는 대사 증후군의 기준을 충족합니다. 대사 증후군 발병의 핵심 요소는 이소성 지방 침착일 수 있습니다. 증후군의 가장 초기 징후는 내장 비만입니다. 내장지방 다음으로 간, 심장, 골격근 및 신장에 이소성 지방 저장소가 상당히 축적됩니다. 심근 세포에 트리글리세리드가 축적되는 것을 심근 지방증이라고 합니다. 우리 그룹이 수행한 연구에 따르면 칼로리 제한이 심근 지방증을 감소시키고 확장기 기능을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 따라서 심근 지방증 및 관련 심장 기능 장애는 간 지방증의 경우와 마찬가지로 가역적인 것으로 보입니다. 심장 기능 장애를 초래하는 지방증의 추정 메커니즘은 지방 독성이라는 현상으로 설명되는 것으로 생각됩니다. 변경된 기질 대사 및 심근 세포의 인슐린 저항성은 또한 비만 및 DM2에서 심장 기능 장애의 병인에 중요한 역할을 할 수 있습니다. 전신 및 심장 인슐린 저항성은 디아실글리세롤 및 세라마이드와 같은 독성 지질의 생성 증가와 관련이 있는 것으로 입증되었습니다. 비만 및 당뇨병 관련 심장 질환에 대한 궁극적인 치료는 체중 감소인 것 같습니다. 그러나 라이프스타일 개입 프로그램은 지속적으로 장기적 효과를 가져오는 데 반복적으로 실패했습니다. Liraglutide는 인간 GLP-1의 아미노산 서열과 97% 상동성을 보여 지속형 인간 GLP-1 유사체로 특징지어진다. 리라글루타이드의 3a상 프로그램은 제2형 당뇨병에 대한 치료 캐스케이드의 각 단계에서 리라글루타이드 치료가 연구된 5건의 임상시험을 포함한다. 5건의 연구에서 Liraglutide를 표준 치료와 직접 비교했습니다. DM2에 노출된 3,978명의 환자가 포함된 3a상 임상 개발 프로그램은 리라글루타이드 1.2mg 또는 1.8mg(n = 2735)을 단일 요법으로 그리고 다양한 경구 항당뇨병제와 병용하여 효능과 내약성을 조사했습니다. 3a상 연구에서는 HBA1C가 1~1.5% 감소하고 공복 혈장 포도당이 0,83~2,39mmol/L 감소한 것으로 나타났습니다. 또한 체중 감소는 일관되게 나타났습니다. 단일 요법으로 Liraglutide 1.8mg을 투여했을 때 52주 동안 평균 2.5kg의 체중 감소가 동반되었습니다. 2개의 3a상 시험에 대한 하위 연구에서 Liraglutide로 인한 체중 감소는 주로 체지방 감소로 인해 발생하는 것으로 나타났습니다. Liraglutide 1.2 mg을 매일 26주간 복용하는 동안 내장 지방 구획이 기준선에서 16% 감소했습니다. 최근 실험 데이터에 따르면 GLP-1과 그 유사체는 심장에 직접적인 영향을 미칩니다. 쥐 심장에 대한 연구에서 GLP-1 주입으로 경색 크기가 50% 이상 감소했습니다. GLP-1의 컨디셔닝 후 효능은 생체외 쥐 심장에서도 입증되었습니다. Exendin-4는 심장 허혈의 전체 및 돼지 초점 모델에서 경색 크기를 각각 약 56% 및 39% 감소시키는 것으로 나타났습니다. GLP-1 수용체(GLP-1R)는 심근 혈관 구조의 내피 및 평활근 세포뿐만 아니라 심근 세포에도 존재합니다. GLP-1R에 의해 표적이 되는 세포사 이펙터 메커니즘은 미토콘드리아 투과성 전이 및 세포사멸인 것으로 보입니다. 동물 연구에서는 GLP-1 투여 후 심근 수축력 개선이 제안되었습니다. 예를 들어, 48시간 동안 GLP-1로 치료받은 확장성 심근병증이 있는 개는 심근 수축력과 심박출량에서 강력한 개선을 보였습니다. GLP-1 주입은 심근 포도당 흡수 증가와 관련이 있었으며 이는 심근세포의 인슐린 감수성이 개선되었음을 시사합니다. 소수의 소규모 임상 연구에서, GLP-1은 PCI 후 약 72시간 동안 환자에게 주입되었고 수술 12시간 전부터 수술 후 48시간까지 선택적 관상동맥 우회로 이식을 위해 선택된 환자에게 주입되었습니다. 후자의 그룹은 개선된 대사 프로필을 보였으나 혈역학적 변화는 없었습니다. 대조적으로, 좌심실 박출률(LVEF)이 29%에서 39%로 증가한 것이 이전 연구와 12명의 당뇨병, 과체중 심부전 환자에 대한 연구에서 발견되었습니다(뉴욕 심장 협회 클래스 III/IV, LVEF ≤ 40%), 5주 동안 GLP-1 주입: 치료가 끝날 때 이 환자들은 LVEF, 심박출량 증가, 삶의 질 설문지 점수 향상을 보였습니다. 다수의 실험실 연구에서 GLP-1의 혈관이완 효과가 제안되었습니다. 당뇨병 환자에 대한 연구에서 GLP-1 치료와 관련된 압박 효과는 발견되지 않았습니다. 실제로 DM2 환자에서 82주간의 엑세나타이드 시험[33] 후 체중 감소와 상관 관계가 있는 수축기 혈압과 이완기 혈압 모두의 감소가 나타났습니다. 최근 실험(미공개 데이터)에서는 GLP-1 유사체 엑센딘 - 4가 APOE 3 - Leiden에서 죽상동맥경화증 및 비알코올성 지방간염(NASH)을 예방할 수 있음을 보여주었습니다. 서구 식단을 섭취한 CETP 마우스는 아마도 간의 CETP 발현 감소로 인한 것일 수 있습니다. 순환에서 혈관벽으로의 단핵구 모집 감소. 또한 간 지방증은 생쥐에서 GLP-1 수용체 작용제에 의해 개선되었습니다. 지금까지 심혈관 기능에 대한 GLP-1 유사체의 효과를 체계적으로 연구하기 위한 전담 임상 연구는 수행되지 않았습니다. 동물 실험과 임상 관찰 결과의 일관성을 감안할 때 이 분야는 임상 연구에 적합한 것으로 보입니다. 심혈관 종점에 대한 유익한 효과는 Liraglutide의 치료 프로필을 통합하는 데 중요합니다. 심혈관 종점에 대한 대규모 연구가 진행 중이지만 매력적인 옵션은 고급 심혈관 영상 기술을 사용하여 소규모 단기 연구를 수행하는 것입니다. 따라서 GLP-1 요법이 심혈관계에 어떤 영향을 미치는지에 대한 통찰력을 얻습니다. 고급 심혈관 자기 공명 영상 및 분광기(MRI/S)를 사용하면 제한된 기간 동안 상대적으로 적은 수의 환자 그룹에서 개입 효과를 평가할 수 있습니다. 이러한 심혈관 매개변수는 심혈관 사건의 강력하고 임상적으로 관련된 예측인자이므로 MRI/S로 이러한 매개변수를 측정하는 것은 가치가 있습니다. 우리 연구 그룹은 고급 심혈관 MRI 및 MRS 기술과 알고리즘을 개발했으며 DM2 관련 심장 기능 및 지질 대사 분야에서 확장된 경험을 얻었습니다.

2. 연구 모집단의 모집 및 선별 절차

   환자는 Leiden University Medical Center의 외래 진료소, 일반의, 지역 병원 및 광고를 통해 모집됩니다. 환자 자신의 물리학자는 적격 환자에게 연구 참여 기회를 알려주도록 요청받을 것입니다. 관심이 있는 경우 환자에게 주임 조사관이 알립니다. 환자는 연구에 대한 구두 및 서면 설명을 받게 됩니다. 2주의 고려 시간 후, 환자는 참여에 대한 정보에 입각한 동의를 서면으로 확인하도록 요청받습니다. 그런 다음 건강 검진이 진행됩니다. 스크리닝은 적어도 12시간의 하룻밤 금식 후에 수행될 것이다. 선별검사는 병력, 신장, 체중, 심박수, 혈압 측정으로 구성된 신체 검사, 흉부 및 복부 검사로 구성됩니다. 또한 실험실 테스트 및 휴식-ECG가 수행됩니다. 환자가 연구에 참여할 자격이 있고 참여할 의향이 있고 정보에 입각한 동의서에 서명한 경우 환자가 포함됩니다. 임상시험 관련 활동을 수행하기 전에 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다. 연구 프로토콜에 포함된 후, 환자의 치료 의사 및 일반 개업의에게 통보됩니다. 환자는 언제든지 연구를 자유롭게 떠날 수 있지만 연구가 완료될 때까지 계속할 가능성이 있는 환자를 모집하려고 시도할 것입니다.

3. 샘플 크기 계산

   심부전이 없는 DM2 환자에서 GLP-1의 효과에 대한 데이터가 없기 때문에 활성 치료와 대조군 사이의 26주 심근 기능 차이를 감지하는 데 필요한 샘플 크기를 계산하기가 어렵습니다. 샘플 크기 계산을 위한 데이터를 생성하기 위해 두 연구의 임상적으로 관련된 차이 및 표준 편차를 선택했습니다. 심장 기능의 MRI 평가의 정확성을 통합하는 데 사용한 데이터는 심장 기능 매개변수에 대해 피오글리타존 대 메트포르민을 사용하여 우리 그룹이 수행한 연구에서 생성되었습니다. GLP-1 요법이 심장 기능에 미치는 영향을 추정하기 위해 심부전이 있는 8명의 DM2 환자를 대상으로 한 파일럿 연구 데이터만 있습니다. 확장기 기능 매개변수에 대한 계산은 "초기 감속 피크"를 기반으로 하고 수축기 기능은 "박출률"을 기반으로 합니다. 검정력이 90%이고 알파가 0.05인 경우 9명에서 17명의 환자로 구성된 그룹이 필요합니다. 비슷한 실험에서 탈락률은 10%였습니다. 연구된 모집단이 Sokos 등이 연구한 심부전 환자보다 훨씬 더 나은 수축기 기능을 가질 것이라는 점을 고려하면 차이는 더 작을 수 있습니다. 결론적으로 연구자들은 각 그룹에 25명의 환자를 대상으로 90% 검정력 및 alfa = 0.05로 임상적으로 관련성이 있고 유의미한 결과를 감지할 수 있다고 추정합니다.

4. 공동 개입의 사용

   환자는 연구 기간 동안 경구 혈당 강하제인 메트포르민을 계속 사용해야 합니다. 연구 약물 개시 후 혈당 조절에 대해서는 현재의 임상 지침을 따를 것입니다. 제외되는 병용 요법: 티아졸리딘디온, 기타 GLP-1 유사체 또는 DPP-IV 억제제, 피브레이트, 프레드니손, 세포증식 억제 및 항레트로바이러스 요법.

   허용되는 병용 약물: SU 유도체, 인슐린, 항고혈압제 및 부수적인 진통제 및 항생제 요법을 포함하여 필요한 다른 모든 약물. 연구 중 혈당 관리는 부록 1에 설명된 대로 수행됩니다. 저혈당의 잠재적 위험을 피하기 위해 엄격한 모니터링 및 치료 조정 일정이 적용되어 저혈당의 위험을 크게 예방할 수 있습니다. 또한 환자는 저혈당 또는 고혈당 에피소드를 인식하고 관리하는 방법을 교육받습니다. 드물지만 저혈당 또는 고혈당 에피소드의 경우 적절한 개별 조정이 이루어집니다. 연구 참가자에 의한 일상적인 혈당 자가 측정은 일주일에 한 번 수행됩니다. 또한, 인슐린 환자는 연구 약물 및/또는 인슐린 투여량이 적정될 때 일상적인 혈당 자가 측정을 더 자주 수행하도록 지시받을 것입니다(부록 1 참조).

   또한 환자는 연구 기간 동안 식단이나 신체 활동 수준을 변경하지 말 것을 요청받으며 연구 참여를 위해 적절한 피임이 의무적입니다.

5. 무작위화, 눈가림 및 치료 할당

   의학적 스크리닝 및 연구 참여에 대한 상호 동의 후, 환자는 성별 및 인슐린 사용에 대해 1:1 계층화되는 블록 무작위화에 의해 무작위화됩니다. 무작위배정 일정은 임상약학부의 직원인 연구 약사가 준비합니다. 각 참가자에 대한 코드 및 봉인된 봉투는 방사선과에 보관됩니다. 안전 문제의 경우, 수석 조사관과 프로젝트 리더가 봉인된 봉투를 쉽게 사용할 수 있습니다. 심각한 부작용 또는 연구 약물에 대한 지식이 필요한 의학적 응급 상황의 경우 무작위 코드가 깨집니다. 응급 의료 상황에서 환자의 연구 참여가 명백히 드러나도록 하기 위해 각 환자는 전자 환자 등록부에 환자 파일을 받게 됩니다. 이 개인 파일에는 눈가림 해제 절차를 포함한 환자의 연구 번호와 조사자 통지가 언급됩니다. 전체 연구가 완료되면 약사가 무작위 목록을 주 조사자에게 제공합니다.

6. 연구 절차

   개별 피험자의 철회: 환자는 어떠한 결과도 없이 원하는 경우 언제든지 어떤 이유로든 연구를 중단할 수 있습니다. 담당 조사관은 지속적인 참여가 피험자의 건강에 해롭다고 생각하는 경우 피험자를 철회할 수도 있습니다. 프로토콜 위반 및 준수하지 않는 경우에도 환자를 철회할 수 있습니다. 피험자가 연구에서 탈퇴하면 의료 검사가 수행됩니다. 중대하거나 심각한 이상반응으로 인한 중단의 경우 적절한 실험실 검사 또는 기타 특수 검사가 수행됩니다. 마지막으로 MRI 검사에서 부수적인 발견(예: 악성 종양)이 정당성 대 위험/혜택의 비율에 영향을 미치는 경우 환자는 연구 참여에서 제외될 수 있습니다.

   구체적인 철회 기준: 해당 없음

   철회 후 개별 피험자 교체: 철회 후 환자는 교체되지 않습니다.

   치료를 중단한 피험자에 대한 후속 조치: 치료를 중단한 후 환자에 대한 후속 조치는 치료 물리학자(대부분의 경우 일반 개업의)가 수행합니다. 연구 철회 직후 치료 물리학자는 환자의 상태 및 실험실 결과와 환자가 대조군 또는 중재군에 속하는지 여부에 대해 업데이트됩니다.

   연구의 조기 종료: 세 가지 심각한 부작용이 발생하는 경우, 연구가 조기에 종료되고 독립적인 위원회가 임상시험의 안전성을 조사하도록 요청받을 것입니다. 또한 조사자는 연구에서 제외된 피험자의 수가 샘플 크기 계산에 사용된 수, 즉 총 16명을 초과하는 경우 연구를 조기에 종료합니다.

7. 이상 반응, 심각한 이상 반응 및 의심되는 예상치 못한 심각한 이상 반응

부작용(AE):

부작용은 사용된 약물 또는 주입된 약물과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 임상 시험 중에 피험자에게 발생하는 모든 바람직하지 않은 경험으로 정의됩니다. 대상자에 의해 자발적으로 보고되거나 조사자 또는 그/그녀의 직원이 관찰한 모든 유해 사례는 유해 사례 데이터 수집 양식에 기록됩니다. 이러한 부작용의 강도는 조사자가 다음과 같이 등급을 매길 것입니다.

• 경도: 불편감이 있지만 정상적인 일상 활동에 지장을 주지는 않음
• 중등도: 정상적인 일상 활동을 감소시키거나 영향을 줄 정도의 불편함
• 심각: 일하거나 일상 활동을 수행할 수 없음 모든 불리한 사건은 "마지막으로 대화/만난 이후 불만이 있었습니까?"라는 질문을 통해 적극적으로 질문할 것입니다. 모든 방문에서. 모든 유해 사례는 완화될 때까지 또는 안정적인 상황에 도달할 때까지 추적됩니다. 상황에 따라 후속 조치에 표시된 추가 검사 또는 의료 절차가 필요할 수 있습니다.

사건의 연대기는 하기 정의된 바와 같이 조사자에 의해 3개 항목 척도로 분류될 것이다:

• 단일 이벤트: 기간이 제한된 단일 이벤트
• 간헐적: 각각 기간이 제한된 이벤트의 여러 에피소드
• 지속성: 무기한으로 남아 있는 사건 각 유해 사건에 대해 조사관이 판단한 사용된 약물 또는 주입된 약물과의 관계(확실한, 가능한, 가능한, 알 수 없는, 확실히 그렇지 않은)는 물론 관련하여 수행된 모든 조치를 기록합니다. 불리한 사건에, 기록될 것입니다. 치명적이거나, 생명을 위협하거나, 장애가 있거나, 입원 환자 입원이 필요하거나, 선천적 기형을 유발하는 이상 반응의 발생은 CHMP 가이드라인에 따라 (의심되는) "심각한" 이상 반응으로 설명되고 서면으로 통보됩니다. 의료윤리위원회.

또한 조사관은 SAR 및 SUSAR를 관할 당국에 신속히 전달할 때 Novo Nordisk를 복사하고 Novo Nordisk 제품과 관련된 모든 SAR을 Novo Nordisk에 보고할 것입니다. 그러나 Novo Nordisk에 대한 제출은 당국에 보고하기 위한 현지 일정에 관계없이 조사관이 유효한 사례에 대해 알게 된 날로부터 15일 이내에 이루어져야 합니다. Novo Nordisk 제품을 사용하는 동안 발생하는 시험 환자의 모든 임신은 Novo Nordisk에 보고해야 합니다.

심각한 부작용(SAE):

심각한 유해 사례는 다음과 같은 모든 부작용 또는 부작용입니다.

• 결과적으로 사망;
• 생명을 위협하는 경우(사건 당시)
• 입원 또는 기존 입원 환자의 입원 연장이 필요합니다.
• 지속적이거나 상당한 장애 또는 무능력을 초래합니다.
• 선천적 기형 또는 선천적 결함입니다.
• 사망을 초래하지 않거나, 생명을 위협하거나, 입원이 필요할 수 있는 기타 중요한 의학적 사건은 적절한 의학적 판단에 따라 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 다음 중 하나를 방지하기 위해 개입이 필요할 수 있는 경우 심각한 부작용으로 간주될 수 있습니다. 위에 나열된 결과.

의뢰자는 심각한 부작용을 처음 알게 된 후 15일 이내에 프로토콜을 승인한 공인된 METC에 SAE를 보고합니다.

사망을 초래하거나 생명을 위협하는 SAE는 신속하게 보고해야 합니다. 신속 보고는 담당 조사관이 이상반응을 처음 알게 된 후 7일 이내에 이루어집니다. 이는 보고서 완료까지 8일이 더 소요되는 예비 보고서용입니다.

의심되는 예기치 않은 심각한 부작용(SUSAR):

다음 세 가지 조건이 충족되는 경우 예기치 않은 부작용은 SUSAR입니다.

1. 이벤트는 심각해야합니다
2. 투여 용량에 관계없이 사건이 조사 중인 의약품에 대해 유해하고 바람직하지 않은 반응일 가능성이 어느 정도 있어야 합니다.

3. 부작용은 예상하지 못한 것이어야 합니다. 즉, 부작용의 특성과 심각도가 다음에 기록된 제품 정보와 일치하지 않아야 합니다.

   • 승인된 의약품에 대한 제품 특성 요약(SPC)
   • 승인되지 않은 의약품에 대한 조사관 브로셔. 후원자는 회원국의 요구 사항에 따라 모든 SUSAR를 다른 회원국의 관할 당국에 보고합니다.

신속 보고는 의뢰자가 이상반응을 처음 알게 된 후 15일 이내에 이루어집니다. 치명적이거나 생명을 위협하는 사례의 경우 기한은 예비 보고서의 경우 최대 7일이며 보고서 완료를 위한 추가 8일입니다.

SAE는 프로토콜에 정의된 대로 네덜란드 내에서 연구가 끝날 때까지 보고되어야 합니다.

8. 통계적 분석

1차 및 2차 연구 매개변수:

연구 종점은 치료 의도 원칙에 따라 분석될 것입니다. 모든 끝점 매개변수는 연속 변수입니다. 데이터는 변수의 특성 및 분포에 따라 평균 SD, 중앙값(백분위수 범위)으로 계산됩니다. 기준선에서 그룹 내 변경 사항은 독립적인 대응 t-테스트 또는 Wilcoxon 부호 순위 테스트로 테스트됩니다. 리라글루타이드와 대조군 사이의 그룹 차이는 26주 후에 비교될 것입니다. 끝점은 성별, 연령, BMI 및 HBA1C를 공변량으로 하는 선형 회귀 모델을 사용하여 분석됩니다. 공변량 연령, BMI 및 HbA1c의 경우 기본 분석에서 기준 값이 사용됩니다. 1차 분석을 위한 데이터 세트에는 적어도 하나의 기준선 후 측정이 있는 모든 피험자의 데이터가 포함됩니다. 분석은 SPSS로 수행됩니다. p < 0.05의 양면 유의 수준이 적용됩니다.

9 규정 선언문

연구는 "헬싱키 선언"(도쿄, 베니스, 홍콩, 서머셋 웨스트 및 에든버러에서 개정됨)의 원칙과 우수 임상 진료 지침(CPMP/ICH/135/95)에 따라 수행될 것입니다. - 1996년 7월 17일).

10. 관리 측면, 모니터링 및 게시

데이터 및 문서의 취급 및 저장:

연구 참가자에게는 문자 "MV"의 연구 이름과 등록 번호(1-50)가 제공됩니다. 연구 이름은 무작위로 선택된 7자리 연구 번호와 결합됩니다. 연구 번호는 LUMC의 전자 환자 등록부에 참가자를 등록하는 데 사용됩니다. 이 파일은 일반 환자 기록뿐만 아니라 임상 및 연구 치료에 필요한 일상적인 실험실 측정 모음으로 사용됩니다. MRI 이미지는 익명성이 보호되도록 이 레지스트리에 보관됩니다. 피험자 식별 코드 목록은 수석 조사관이 저장하고 수석 조사관과 프로젝트 리더만 액세스할 수 있습니다. Electronic Patient Registry의 연구 파일과 MRI 이미지에서 추출한 데이터는 SPSS 파일에 저장됩니다. 이 파일에서 연구 참가자의 진정한 신원을 찾을 수 없습니다. 데이터는 15년 동안 저장됩니다. 혈액 샘플은 위에서 언급한 연구 이름과 연구 번호를 사용하여 익명으로 동결 및 저장됩니다. 염증, 내분비 및 기타 바이오마커에 대한 임시 실험실 테스트의 경우 혈액 샘플을 최대 3년 동안 보관합니다. 혈액 샘플은 조사팀만 접근할 수 있습니다.

응급 의료 상황에서 환자의 연구 참여가 명백히 드러나도록 하기 위해 각 환자는 전자 환자 등록부에 환자 파일을 받게 됩니다. 이 개인 파일에서 조사자는 눈가림 해제 절차 및 조사자에게 통지하는 절차를 포함하여 환자의 연구 번호를 언급할 것입니다. 이 파일에는 환자의 서명된 사전 동의 양식이 저장됩니다.

공개 및 출판 정책: 데이터 분석은 조사관이 수행합니다. Novo Nordisk는 데이터 분석 및/또는 피어 리뷰 논문의 시험 결과 게시에 대한 역할이 없습니다. 연구 결과는 가설이 입증되지 않은 경우에도 동료 검토 논문에 제출됩니다.