건강한 지원자에서 GSK2256294 단회 투여 및 성인 남성 중등도 비만 흡연자에서 GSK2256294 단회 및 반복 투여의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 삽관 및 적절한 정맥 접근에 적합합니다.
• 조사자에 의해 판단된 임의의 임상적으로 유의한 이상이 없는 12 리드 ECG, 및 ECG QTcF(QT 간격은 Fridericia의 공식을 사용하여 보정됨)<=450밀리초(msec)는 삼중 ECG의 평균에 의해 결정됨.
• 병력, 신체 검사, 실험실 테스트 및 심장 모니터링을 포함한 의료 평가를 기반으로 책임감 있고 경험이 풍부한 의사가 결정한 건강. 임상적 이상이 있는 피험자 또는 연구 중인 집단에 대한 참조 범위를 벗어난 실험실 매개변수는 연구 결과가 추가 위험 요소를 도입할 가능성이 없고 연구 절차를 방해하지 않을 것이라는 데 연구자가 동의하는 경우에만 포함될 수 있습니다. 의료 모니터와의 상담이 필요합니다.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 알칼리성 인산분해효소 및 빌리루빈 <=1.5x 정상 상한(ULN)(빌리루빈 >1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 < 35%인 경우 허용됨).
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 55세 사이의 남성.
• 남성 피험자는 승인된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기준은 연구 약물의 첫 투여 시점부터 후속 방문까지 따라야 합니다.
• 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
• 코호트 1에만 해당: 피험자는 혈압(BP) <=130/80을 가져야 합니다. 체중 >=60 킬로그램(kg) 및 19 내지 25 킬로그램/제곱미터(kg/m^2) 범위 내의 체질량 지수(BMI)(포함); 피험자는 비흡연자여야 하며, 이 연구에서는 평생 동안 100개비 미만 또는 연간 1갑 미만을 흡연한 것으로 정의됩니다.
• 코호트 2 내지 4의 경우에만: 피험자는 스크리닝 방문 전 12개월 동안 흡연을 했어야 합니다. 흡연은 적어도 지난 1년 동안 하루에 10개비 이상의 담배를 피웠고 5갑년 이상의 과거력을 가진 것으로 정의됩니다. [갑 년 수 = (일당 담배 수/20) x 흡연 년 수]; 체중 >=60kg 및 BMI가 28 내지 35kg/m^2(포함) 범위 이내인 것; 및 BP <=140/90.
• 코호트 3 및 4만: 스크리닝 시 임상의가 평가한 바와 같이 비우세 손 및/또는 우세 손에서 만져지는 상완 동맥.

제외 기준:

• 암종 병력이 있는 피험자.
• 고통스러운 자극에 이차적인 미주신경 사건이 있었던 참가자. 정맥주사 또는 혈액 공포증이 있습니다.
• 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력.
• 조사자 및/또는 GSK(GlaxoSmithKline) 의료 모니터의 의견에 따라 피험자를 이 시험의 참가자로서 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 중대한 심장, 폐, 대사, 신장, 위장 또는 기타 상태. 천식 또는 당뇨병 환자는 제외됩니다.
• 연구 전 양성 B형 간염 표면 항원 또는 스크리닝 시 양성 C형 간염 항체.
• 양성 사전 연구 약물/알코올 스크린.
• HIV 항체에 대한 양성 검사.
• 남성의 경우 >21 단위의 평균 주당 섭취량으로 정의된 연구 6개월 이내에 규칙적인 알코올 소비 이력. 1단위는 알코올 8g에 해당합니다: 맥주 반 파인트(~240mL), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1(25mL) 측정.
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투약일 이전 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것).
• 첫 투여일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출.
• 비타민, 약초 및 식이 보조제(St John's Wort 포함)를 포함한 처방약 또는 비처방약을 7일(또는 약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일) 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 사용 조사자 또는 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 해당 약물이 연구 절차를 방해하거나 피험자 안전을 손상시키지 않는 한, 연구 약물의 첫 번째 용량에 적용됩니다. 다른 병용 약물은 GSK Medical Monitor에서 사례별로 고려할 수 있습니다.
• 조사자 또는 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 참여를 금하는 임의의 연구 약물 및 챌린지 제제 또는 그 구성요소에 대한 민감성 이력 또는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
• 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
• 코호트 2~4에만 해당: 아침에 일어난 후 30분 이내에 담배를 피우거나 약 5시간 동안 담배를 끊을 수 없는 흡연자; 또는 정기적인 흡입 또는 경구용 스테로이드 및 기관지확장제를 필요로 하는 증상이 있는 천식 환자; 또는 현재 스타틴을 복용 중이거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 스타틴을 복용한 피험자.
• 코호트 3 및 4에만 해당: 팔뚝 연구 기간(최대 3시간) 동안 가만히 누워 있을 수 없는 피험자.