Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di dosi singole di GSK2256294 in volontari sani e dosi singole e ripetute di GSK2256294 in fumatori adulti di sesso maschile moderatamente obesi

Criterio di inclusione:

• Adatto per l'incannulamento e con adeguato accesso venoso.
• ECG a 12 derivazioni senza alcuna anomalia clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore, e ECG QTcF (l'intervallo QT è stato corretto utilizzando la formula di Fridericia) <= 450 millisecondi (msec) determinato dalla media di ECG triplicati.
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o un parametro di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo Sperimentatore concorda sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio. È necessaria la consultazione con il monitor medico.
• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina <=1,5x limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Maschio di età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi approvati Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino alla visita di follow-up.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Solo per la coorte 1: i soggetti devono avere una pressione arteriosa (BP) <= 130/80; peso corporeo >=60 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 25 chilogrammi/metro quadrato (kg/m^2) (inclusi); i soggetti devono essere non fumatori, che per questo studio è definito come aver fumato <100 sigarette o <1 pacchetto all'anno nel corso della loro vita.
• Solo per le coorti da 2 a 4: i soggetti devono aver fumato nei 12 mesi precedenti la visita di screening. Il fumo è definito come >=10 sigarette al giorno per almeno l'anno precedente e ha una storia di >5 anni di pacchetto. [numero di pacchetti anni = (numero di sigarette al giorno/20) x numero di anni fumati]; avere peso corporeo >=60 kg e BMI compreso tra 28 e 35 kg/m^2 (inclusi); e PA <=140/90.
• Solo coorti 3 e 4: arteria brachiale palpabile nelle mani non dominanti e/o dominanti, valutata da un medico allo screening.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con una storia di carcinoma.
• - Partecipanti che hanno avuto precedenti eventi vasovagali secondari a qualsiasi stimolo doloroso, ad es. venopuntura o avere una fobia del sangue.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Condizioni cardiache, polmonari, metaboliche, renali, gastrointestinali o di altro tipo significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore e/o del supervisore medico di GlaxoSmithKline (GSK), pongono il soggetto a un rischio inaccettabile come partecipante a questo studio. Sono esclusi i pazienti con asma o diabete.
• Un antigene di superficie dell'epatite B positivo prima dello studio o un anticorpo dell'epatite C positivo allo screening.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di> 21 unità per i maschi. Un'unità equivale a 8 g di alcol: mezza pinta (~240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• L'uso di farmaci con o senza prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima alla prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore o del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto. Altri farmaci concomitanti possono essere presi in considerazione caso per caso dal GSK Medical Monitor.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio e agenti stimolanti, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Solo per le coorti da 2 a 4: fumatori che necessitano di una sigaretta entro 30 minuti dal risveglio mattutino o che non possono astenersi dal fumare per circa 5 ore; o soggetti con asma sintomatico che richiedono steroidi e broncodilatatori regolari per via inalatoria o orale.; o soggetti che sono attualmente in trattamento con statine o che hanno assunto statine nei 3 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• Solo per le coorti 3 e 4: soggetti che non sono in grado di stare fermi per tutta la durata dello studio sull'avambraccio (fino a 3 ore).