健康なボランティアにおけるGSK2256294の単回投与、および成人男性の中等度肥満喫煙者におけるGSK2256294の単回および反復投与の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価する研究

包含基準:

• カニューレ挿入に適しており、適切な静脈アクセスが可能です。
• 治験責任医師によって判断された臨床的に重大な異常のない12誘導ECG、および3回のECGの平均によって決定されたECG QTcF（QT間隔はフリデリシアの式を使用して補正された）<=450ミリ秒（msec）。
• 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって健康であると判断される。 研究対象集団の基準範囲外の臨床異常または臨床検査値を有する被験者は、その所見がさらなる危険因子を導入する可能性が低く、研究手順を妨げないことに治験責任医師が同意した場合にのみ含めることができます。 メディカルモニターとの相談が必要です。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼおよびビリルビン<=1.5x正常上限（ULN）（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35%未満の場合、単離ビリルビン>1.5xULNは許容されます）。
• インフォームドコンセントに署名した時点で、18 歳から 55 歳までの男性。
• 男性被験者は、承認された避妊法のいずれかを使用することに同意しなければならない。この基準は、治験薬の初回投与時から再診時まで従わなければならない。
• 同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。
• コホート 1 のみ: 被験者は血圧 (BP) <=130/80 である必要があります。体重 >= 60 キログラム (kg) および肥満指数 (BMI) が 19 ～ 25 キログラム/平方メートル (kg/m^2) (両端を含む) の範囲内。被験者は非喫煙者である必要があり、この研究では、生涯で喫煙したタバコの数が 100 本未満、または年間 1 箱未満であると定義されます。
• コホート 2 ～ 4 のみ: 被験者はスクリーニング来院前の 12 か月以内に喫煙していなければなりません。 喫煙は、少なくとも過去 1 年間、1 日あたり 10 本以上、年間 5 箱以上の喫煙歴があると定義されます。 [パック年数 = (1 日あたりのタバコの本数 / 20) x 喫煙年数];体重が 60 kg 以上、BMI が 28 ～ 35 kg/m^2 (両端を含む) の範囲内である。血圧 <=140/90。
• コホート 3 および 4 のみ: スクリーニング時に臨床医によって評価された、非利き手および/または利き手における触知可能な上腕動脈。

除外基準:

• 癌腫の病歴のある被験者。
• 過去に何らかの痛みを伴う刺激（例えば、痛み）に続発する血管迷走神経現象を経験したことがある参加者。 静脈穿刺または血液恐怖症。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• -治験責任医師および/またはグラクソ・スミスクライン（GSK）医療モニターの意見において、被験者を本試験の参加者として容認できないリスクにさらす重大な心臓、肺、代謝、腎臓、胃腸、またはその他の疾患。 喘息や糖尿病の患者は除外されます。
• 研究前にB型肝炎表面抗原が陽性、またはスクリーニング時にC型肝炎抗体が陽性。
• 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。
• HIV抗体の陽性反応。
• 研究後 6 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は、男性の週平均摂取量が 21 単位を超えるものと定義されます。 1 単位はアルコール 8 g に相当します。ビールならハーフパイント (約 240 mL)、ワインなら 1 グラス (125 mL)、スピリッツなら 1 メジャー (25 mL) です。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用前7日以内（薬剤が潜在的な酵素誘導剤の場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）以内の使用。ただし、治験責任医師または GSK メディカルモニターの意見が、その薬剤が研究手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりしないと判断した場合を除きます。 他の併用薬は、GSK Medical Monitor によってケースバイケースで検討される場合があります。
• -治験薬およびチャレンジ薬剤またはその成分のいずれかに対する感受性の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• コホート 2 ～ 4 のみ: 朝起きてから 30 分以内にタバコを吸う必要がある喫煙者、または約 5 時間禁煙できない喫煙者。または定期的な吸入または経口ステロイドおよび気管支拡張薬を必要とする症候性喘息の対象。または現在スタチンを服用している、または治験薬の初回投与前の3か月以内にスタチンを服用していた被験者。
• コホート 3 および 4 のみ: 前腕の研究期間中 (最大 3 時間) じっと横たわることができない被験者。