Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики однократных доз GSK2256294 у здоровых добровольцев, а также однократных и повторных доз GSK2256294 у взрослых курильщиков с умеренным ожирением

Критерии включения:

• Подходит для катетеризации и с адекватным венозным доступом.
• ЭКГ в 12 отведениях без каких-либо клинически значимых отклонений, по оценке исследователя, и ЭКГ QTcF (интервал QT был скорректирован по формуле Фридериции) <=450 миллисекунд (мс), определенный по среднему значению трех повторных ЭКГ.
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, выходящим за пределы референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь согласен с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования. Требуется консультация с медицинским монитором.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза и билирубин <=1,5xверхняя граница нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Мужчина в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование одного из утвержденных методов контрацепции. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до последующего визита.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• Только для когорты 1: у субъектов должно быть артериальное давление (АД) <=130/80; масса тела >=60 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 19 до 25 кг/м² (кг/м^2) (включительно); субъекты должны быть некурящими, что для данного исследования определяется как выкуривание <100 сигарет или <1 пачки в год в течение жизни.
• Только для когорт 2–4: Субъекты должны были курить в течение 12 месяцев, предшествующих скрининговому визиту. Курение определяется как > = 10 сигарет в день в течение по крайней мере предшествующего 1 года и имеет историю > 5 пачек в год. [количество пачек лет = (количество сигарет в день/20) x количество лет курения]; с массой тела >=60 кг и ИМТ в пределах от 28 до 35 кг/м^2 (включительно); и АД <=140/90.
• Только когорты 3 и 4: пальпируемая плечевая артерия в недоминантной и/или доминирующей руке, по оценке врача при скрининге.

Критерий исключения:

• Субъекты с любой историей карциномы.
• Участники, у которых ранее были вазовагальные явления, вторичные по отношению к какому-либо болевому раздражителю, т.е. венепункция или боязнь крови.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Серьезные сердечные, легочные, метаболические, почечные, желудочно-кишечные или другие состояния, которые, по мнению исследователя и/или медицинского наблюдателя GlaxoSmithKline (GSK), подвергают субъекта неприемлемому риску как участника этого исследования. Исключаются пациенты с астмой или диабетом.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В до исследования или положительный результат на антитела к гепатиту С при скрининге.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее еженедельное потребление > 21 единицы для мужчин. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (~ 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до к первой дозе исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта. Другие сопутствующие препараты могут рассматриваться GSK Medical Monitor в каждом конкретном случае.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов и контрольных агентов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, является противопоказанием для их участия.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Только для когорт 2–4: курильщики, которым требуется выкурить сигарету в течение 30 минут после пробуждения утром или которые не могут воздержаться от курения в течение примерно 5 часов; или субъекты с симптоматической астмой, которым требуются регулярные ингаляционные или пероральные стероиды и бронходилататоры; или субъекты, которые в настоящее время принимают статины или принимали статины в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Только для когорт 3 и 4: Субъекты, которые не могут лежать неподвижно в течение всего периода исследования предплечья (до 3 часов).