一项评估单剂量 GSK2256294 在健康志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学以及成年男性中度肥胖吸烟者单次和重复剂量 GSK2256294 的研究

纳入标准：

• 适用于插管并有足够的静脉通路。
• 研究者判断 12 导联 ECG 没有任何临床显着异常，并且 ECG QTcF（使用 Fridericia 公式校正 QT 间期）<= 450 毫秒 (msec) 由一式三份 ECG 的平均值确定。
• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 仅当研究者同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时，才可以包括临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者。 需要咨询医疗监护仪。
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶和胆红素 <=1.5x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 签署知情同意书时年龄在 18 至 55 岁之间的男性。
• 男性受试者必须同意使用其中一种经批准的避孕方法 从首次服用研究药物到随访期间必须遵循此标准。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
• 仅适用于队列 1：受试者的血压 (BP) 应 <=130/80；体重>=60公斤（kg）且体重指数（BMI）在19至25公斤/平方米（kg/m^2）（含）范围内；受试者应该是非吸烟者，在本研究中，非吸烟者被定义为在其一生中每年吸烟 <100 支香烟或 <1 包。
• 仅限第 2 至 4 组：受试者必须在筛选访问前的 12 个月内吸烟。 吸烟定义为至少在过去 1 年内每天 >=10 支香烟，并且有 >5 包年的历史。 [包年数=（每天的香烟数量/20）x 吸烟年数]；体重 >=60 公斤且 BMI 在 28 至 35 公斤/米^2（含）范围内；并且血压 <=140/90。
• 仅第 3 组和第 4 组：由临床医生在筛选时评估的非惯用手和/或惯用手可触及的肱动脉。

排除标准：

• 有任何癌症病史的受试者。
• 曾有过继发于任何疼痛刺激的血管迷走神经事件的参与者，例如 静脉穿刺或有血液恐惧症。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 研究者和/或葛兰素史克 (GSK) 医疗监督员认为，严重的心脏、肺部、代谢、肾脏、胃肠道或其他状况会使受试者作为本试验的参与者处于不可接受的风险中。 患有哮喘或糖尿病的患者被排除在外。
• 筛选时乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• HIV 抗体检测呈阳性。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为男性平均每周摄入量 > 21 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（~240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
• 使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）之前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）研究药物的首剂剂量，除非研究者或 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。 GSK 医疗监督员可能会根据具体情况考虑其他合并用药。
• 对任何研究药物和挑战剂或其成分的敏感性史，或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监察员认为，禁忌他们的参与。
• 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
• 仅适用于第 2 至 4 组：早上醒来后 30 分钟内需要吸烟，或不能戒烟约 5 小时的吸烟者；或有症状的哮喘患者需要定期吸入或口服类固醇和支气管扩张剂。目前服用他汀类药物或在研究药物首次给药前 3 个月内服用过他汀类药物的受试者。
• 仅适用于第 3 组和第 4 组：在前臂研究期间（最多 3 小时）无法静卧的受试者。