Tutkimus GSK2256294:n kerta-annosten turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla sekä GSK2256294:n kerta- ja toistuvia annoksia aikuisilla miehillä kohtalaisen lihavilla tupakoitsijoilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Sopii kanylointiin ja riittävällä laskimopääsyllä.
• 12-kytkentäinen EKG ilman kliinisesti merkitseviä poikkeavuuksia tutkijan arvioiden mukaan, ja EKG:t QTcF (QT-väli korjattiin Friderician kaavalla) <=450 millisekuntia (msek) määritettynä kolmen EKG:n keskiarvona.
• Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jonka kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametri on tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija hyväksyy, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä. Lääkärin valvojan kuuleminen on tarpeen.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi ja bilirubiini <=1,5xnormaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5xULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 %).
• Mies, joka on 18–55-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Miesten on suostuttava käyttämään jotakin hyväksytyistä ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta seurantakäyntiin saakka.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Vain kohortti 1: Koehenkilöiden verenpaineen (BP) tulee olla <=130/80; ruumiinpaino > = 60 kilogrammaa (kg) ja painoindeksi (BMI) välillä 19-25 kilogrammaa/neliö (kg/m^2) (mukaan lukien); Tutkittavien tulisi olla tupakoimattomia, mikä tässä tutkimuksessa määritellään polttaneiksi alle 100 savuketta tai < 1 askin vuodessa elämänsä aikana.
• Vain kohorteille 2–4: Tutkittavien on oltava tupakoineet seulontakäyntiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana. Tupakointi on määritelty yli 10 savukkeeksi/päivä vähintään edellisen vuoden ajan, ja sen historia on yli 5 askin vuotta. [askkivuosien lukumäärä = (savukkeiden lukumäärä päivässä/20) x poltettujen vuosien lukumäärä]; ruumiinpaino > = 60 kg ja BMI välillä 28 - 35 kg/m2 (mukaan lukien); ja BP <=140/90.
• Vain kohortit 3 ja 4: Palpoitavissa oleva olkavarsivaltimo ei-dominanteissa ja/tai hallitsevissa käsissä, lääkärin arvioimana seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut karsinooma.
• Osallistujat, joilla on aiemmin ollut vasovagaalisia tapahtumia, jotka ovat seurausta kivuliaista ärsykkeistä, esim. venepunktio tai sinulla on verifobia.
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Merkittävät sydän-, keuhko-, aineenvaihdunta-, munuais-, maha-suolikanavan tai muut sairaudet, jotka tutkijan ja/tai GlaxoSmithKline (GSK) -lääketieteellisen monitorin mielestä asettavat koehenkilölle kohtuuttoman riskin osallistuessaan tähän tutkimukseen. Astmaa tai diabetesta sairastavat potilaat suljetaan pois.
• Positiivinen esitutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-aine seulonnassa.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin miehillä keskimäärin >21 yksikköä viikoittain. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puolituppia (~240 ml) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäiseen tutkimuslääkitysannokseen, ellei tutkija tai GSK Medical Monitor katso, että lääkitys ei häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta. GSK Medical Monitor voi tapauskohtaisesti harkita muita samanaikaisia ​​lääkkeitä.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle ja altistusaineelle tai niiden komponenteille tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Vain kohorteille 2–4: Tupakoitsijat, jotka tarvitsevat savukkeen 30 minuutin kuluessa herättyään aamulla tai jotka eivät voi olla tupakoimatta noin 5 tuntiin; tai henkilöt, joilla on oireinen astma ja jotka tarvitsevat säännöllisesti inhaloitavia tai suun kautta otettavia steroideja ja keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä; tai henkilöt, jotka käyttävät parhaillaan statiineja tai ovat käyttäneet statiineja 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Vain kohortit 3 ja 4: Koehenkilöt, jotka eivät pysty makaamaan paikallaan kyynärvarren tutkimuksen ajan (enintään 3 tuntia).