진행성 고형암 환자를 대상으로 한 Volitinib(HMPL-504)의 1상 연구 (HMPL-504)
진행성 고형 종양 환자에서 HMPL-504의 안전성 및 약동학에 대한 1상, 공개 라벨, 용량 증량 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 환자에게 매일 1회(QD) 경구 투여되는 Volitinib(HMPL-504)의 임상 1상, 최초 공개 라벨 용량 증량 연구입니다. 본 연구는 용량 증량 단계와 용량 확장 단계로 나뉜다. 용량 증량 단계는 1일 1회(QD) HMPL-504의 단일 용량 및 반복 용량의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하도록 설계되었습니다. 약동학 연구에서 HMPL-504의 예상 제거보다 더 빠른 것으로 나타나는 경우 매일 2회(BID)의 대체 투여 일정을 조사할 수 있습니다.
모든 환자는 연구 치료 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 부작용에 대해 주의 깊게 추적될 것입니다. 이 연구의 피험자는 제품의 내약성이 양호하고 피험자의 질병이 안정적이거나 더 나은 경우 안전성 모니터링 및 진행에 대한 격월 평가만으로 치료를 계속할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Clayton, 호주, 3168
- Southern Health and Monash Institute of Medical Research
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Melbourne, 호주, 3084
- Austin Health
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, 호주, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서명된 동의서 양식
- 나이≥18세
- 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된, 불치, 국소 진행성 또는 전이성 고형 악성종양으로 진행되었거나 적어도 하나의 이전 전신 요법에 반응하지 않음
- RECIST(고형종양반응평가기준)에 따른 평가 가능하거나 측정 가능한 질환
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 아이를 낳을 가능성이 있는 남성 또는 여성 환자는 이중 차단 피임법, 콘돔, 스폰지, 폼, 젤리, 다이어프램 또는 자궁내 장치(IUD), 피임약(경구 또는 비경구), 임플라논, 주사제 또는 기타 임신 방지 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 및 치료 마지막 날 이후 90일 동안
- 용량 확장 단계에서 기준선 및 7일째에 신선한 생검 종양 샘플을 제공하는 것에 대한 환자의 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다. 위암, NSCLC, 결장직장암, 유방암 및 간세포 암종(HCC) 환자는 용량 확장 코호트에 등록하는 것이 바람직합니다.
제외 기준:
• 다음으로 정의된 부적절한 혈액학적 및 장기 기능(혈액학적 매개변수는 이전 치료가 있는 경우 14일 이후에 평가되어야 함):
- 절대 호중구 수 <1500 세포/L
- 헤모글로빈 <9g/dL
- 다음을 제외하고 총 빌리루빈 >1.5 × 정상 상한치(ULN):
혈청 빌리루빈 수치 ≤3× 정상 상한치(ULN) 및 정상 AST/ALT가 등록될 수 있습니다.
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및/또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) >2.5 × 정상 상한치(ULN). 단, 간 전이가 문서화된 환자는 AST 및/또는 ALT 수치가 정상 상한치의 5 × ≤5일 수 있습니다. (ULN).
- 다음을 제외하고 혈청 크레아티닌 >1.5 × 정상 상한치(ULN): 기록된 24시간 소변 수집을 기준으로 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분.
- 국제 표준화 비율(INR) >1.5× ULN 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) >1.5×the ULN
INR은 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다.
• 다음을 제외하고 연구 치료 시작 전 4주 이내에 화학 요법, 호르몬 요법, 생물학적 요법, 방사선 요법 또는 약초 요법을 포함한 모든 항암 요법:
- 전립선암에 대한 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제를 사용한 호르몬 요법
- 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약
- 뼈 전이에 대한 완화 방사선 > 1일 전 2주
약초 요법 >1일 전 1주
- 탈모증을 제외하고 등급 ≤ 1로 해결되지 않은 이전 항암 요법으로 인한 부작용
- 임상적으로 중요한 활동성 감염
- 바이러스성 또는 기타 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변증을 포함한 간 질환의 알려진 임상적으로 중요한 병력
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스 감염
- 임신(임신 테스트 양성) 또는 수유 중인 여성
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II 이상의 울혈성 심부전
- 1일 전 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력
- 1일 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력
- 활성 또는 치료되지 않은 뇌 전이
- 경구 약물 복용 불능, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 활동성 소화성 궤양 질환
- 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음
- 다른 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견으로 연구자의 의견으로는 임상 시험용 약물의 사용을 금기하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 치료 합병증의 위험이 높은 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 볼리티닙(HMPL-504)
100, 200, 400, 600,800 및 1000mg/일을 포함하는 6개의 용량 코호트가 있으며, HMPL-504는 각 용량 코호트에 대해 환자에게 1일 1회 경구 투여된다. 약동학 연구에서 Volitinib(HMPL-504)의 예상 제거보다 더 빠른 것으로 나타나는 경우 매일 2회(BID)의 대체 투여 일정을 조사할 수 있습니다. |
볼리티닙(HMPL-504)은 25mg, 100mg, 200mg의 정제 형태로 1일 1회 경구 복용하는 제제입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자에게 투여된 HMPL-504의 단일 및 다중 용량의 안전성 및 내약성.
기간: 최대 20개월
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1차 종점은 HMPL-504의 다중 투여 개시 후 모든 요법 연구 동안의 안전성 및 내약성 평가입니다.
본 연구에서 평가할 안전성 및 내약성 변수는 부작용, 신체 검사, 활력 징후(구체적으로 혈압 포함), 혈청 화학, 혈액학(최대 허용 용량) 및 소변 검사(세부 침전물 분석, 단백뇨 포함)를 포함한 임상 실험실 평가입니다. , 단백질 수집을 위한 24시간 소변), 심전도(ECG) 3회, DLT(용량 제한 독성)의 발생 및 특성, MTD(최대 허용 용량)를 결정하기 위해.
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최대 20개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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곡선 아래 면적(AUC), Cmax 및 Tmax에 대한 약동학적 평가.
기간: 1-3일 단일 용량 및 1-21일 정상 상태
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단회 투여 연구에서, HMPL-504의 전체 약동학(PK) 프로파일은 1일에서 3일까지 HMPL-504의 단일 경구 투여 후 얻어질 것입니다. 다회 투여 시, 약동학(PK) 샘플링은 요법의 첫 21일 주기에서 투약 1,15,21일의 0.5,2,4,6,8시간 시점에서 사전 투여 및 2,8,16일의 사전 투여를 포함하고, 및 치료의 첫 번째 21일 주기 중 22일
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1-3일 단일 용량 및 1-21일 정상 상태
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 참가자는 평균 3개월의 예상 입원 기간 동안 추적됩니다.
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항종양 효능은 기준선(-14일에서 -1일) 및 치료의 21일 주기 2회 종료 시 고형 종양의 반응 평가 기준에 기초한 최고의 방사선학적 반응에 의해 평가됩니다.
1차 평가 기간 후 반복 21일 주기를 계속하는 환자의 경우, 치료의 각 21일 주기 후에 진행을 평가합니다.
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참가자는 평균 3개월의 예상 입원 기간 동안 추적됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Michael Millward, MD,Ph.D, Sir Charles Gairdner Hospital & University of WA
- 수석 연구원: Hui Gan, MD,Ph.D, Austin Hospital, Melbourne Australia
- 수석 연구원: Jason Lickliter, MD,Ph.D, Southern Health and Monash Institute of Medical Research
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 2011-504-00AU1
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