Fase I-studie av Volitinib (HMPL-504) hos pasienter med avanserte solide svulster (HMPL-504)
En fase I, åpen, doseeskaleringsstudie av sikkerheten og farmakokinetikken til HMPL-504 hos pasienter med avanserte solide svulster
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I, første-i-menneske, åpen, dose-eskaleringsstudie av Volitinib (HMPL-504) administrert oralt én gang hver dag (QD) til pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster. Det er to stadier for å denne studien: et dose-eskaleringsstadium og et dose-ekspansjonsstadium. Doseeskaleringsstadiet er designet for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til enkeltdoser og gjentatte doser av HMPL-504 gitt én gang daglig (QD). En alternativ doseringsplan på to ganger daglig (BID) kan undersøkes dersom farmakokinetiske studier indikerer raskere clearance av HMPL-504 enn forventet.
Alle pasienter vil bli fulgt nøye for uønskede hendelser under studiebehandlingen og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Personer av denne studien vil få lov til å fortsette behandlingen med kun sikkerhetsovervåking og tomånedlige vurderinger for progresjon, hvis produktet tolereres godt og pasienten har stabil sykdom eller bedre.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Clayton, Australia, 3168
- Southern Health and Monash Institute of Medical Research
-
Melbourne, Australia, 3084
- Austin Health
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert skjema for informert samtykke
- Alder≥18 år
- Histologisk eller cytologisk dokumentert, uhelbredelig, lokalt fremskreden eller metastatisk solid malignitet som har utviklet seg på, eller ikke har respondert på, minst én tidligere systemisk terapi
- Evaluerbar eller målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- Mannlige eller kvinnelige pasienter med barneproduserende potensial må godta å bruke dobbelbarriereprevensjon, kondomer, svamp, skum, gelé, membran eller intrauterin enhet (IUD), prevensjonsmidler (oral eller parenteral), Implanon, injiserbare eller andre unngåelse av graviditetstiltak under studien og i 90 dager etter siste behandlingsdag
- I doseutvidelsesstadiet bør pasientens informerte samtykke til å gi ny biopsitumorprøve ved baseline og dag 7 innhentes. Pasienter med magekreft, NSCLC, tykktarmskreft, brystkreft og hepatocellulært karsinom (HCC) foretrekkes å bli registrert i kohorten for doseutvidelse.
Ekskluderingskriterier:
• Utilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon, definert av følgende (hematologiske parametere må vurderes ≥14 dager etter en tidligere behandling, hvis noen):
- Absolutt nøytrofiltall <1500 celler/L
- Hemoglobin <9 g/dL
- Total bilirubin >1,5 × øvre normalgrense (ULN) med følgende unntak: Pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har
serumbilirubinnivå ≤3× øvre grense for normal (ULN) og normal ASAT/ALAT kan registreres.
- Aspartataminotransferase （AST） og/eller alanintransaminase（ALT） >2,5 × øvre normalgrense (ULN) med følgende unntak: Pasienter med dokumenterte levermetastaser kan ha ASAT- og/eller ALAT-nivåer ≤5 × øvre normalgrense (ULN).
- Serumkreatinin >1,5 × øvre normalgrense (ULN) med følgende unntak: En kreatininclearance på ≥50 ml/min basert på en dokumentert 24-timers urinsamling.
- Internasjonalt normalisert forhold (INR)>1,5× ULN eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)>1,5×the ULN
INR gjelder kun for pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon.
• Enhver kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, hormonbehandling, biologisk terapi, strålebehandling eller urteterapi innen 4 uker før oppstart av studiebehandling med følgende unntak:
- Hormonbehandling med gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) agonister for prostatakreft
- Hormonerstatningsterapi eller p-piller
- Palliativ stråling mot benmetastaser > 2 uker før dag 1
Urtebehandling >1 uke før dag 1
- Bivirkninger fra tidligere anti-kreftbehandling som ikke har gått over til grad ≤ 1, bortsett fra alopecia
- Klinisk signifikant aktiv infeksjon
- Kjent klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose
- Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon
- Gravide (positiv graviditetstest) eller ammende kvinner
- New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt
- Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før dag 1
- Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før dag 1
- Aktiv eller ubehandlet hjernemetastase
- Manglende evne til å ta orale medisiner, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom
- Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer
- Alle andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som etter etterforskerens mening gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjengi pasient med høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Volitinib (HMPL-504)
Det er seks dosekohorter, inkludert 100, 200, 400, 600 800 og 1000 mg/dag, HMPL-504 vil bli administrert oralt til pasienter én gang daglig for hver dosekohort. En alternativ doseringsplan på to ganger daglig (BID) kan undersøkes dersom farmakokinetiske studier indikerer raskere clearance av Volitinib (HMPL-504) enn forventet. |
Volitinib(HMPL-504) er en tablett i form av 25 mg, 100 mg og 200 mg, oralt, en gang daglig.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerheten og toleransen til enkelt- og multiple doser av HMPL-504 administrert til pasienter.
Tidsramme: opptil 20 måneder
|
Det primære endepunktet er evaluering av sikkerhet og tolerabilitet under hele studien av terapi etter oppstart av gjentatt dosering av HMPL-504.
Sikkerhets- og tolerabilitetsvariablene som skal evalueres i denne studien er uønskede hendelser, fysiske undersøkelser, vitale tegn (spesifikt inkludert blodtrykk), kliniske laboratorieevalueringer inkludert serumkjemi, hematologi (maksimal tolerert dose) og urinanalyse (med detaljert sedimentanalyse, proteinuri). , og 24-timers urin for innsamling for protein), og elektrokardiogrammer (EKG) i tre eksemplarer,Forekomst og art av DLT (dosebegrensende toksisitet), For å bestemme MTD (maksimal tolerert dose).
|
opptil 20 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiske vurderinger for areal under kurve (AUC), Cmax og Tmax.
Tidsramme: Dag 1-3 enkeltdose og dag 1-21 Steady State
|
I studien av enkeltdose vil fullstendige farmakokinetiske (PK)-profiler av HMPL-504 bli oppnådd etter administrering av en enkelt oral dose av HMPL-504 på dag 1 til dag 3. Ved multippeldose vil farmakokinetikk(PK) prøvetaking inkludere en pre-dose og ved 0,5,2,4,6,8 timers tidspunkt på dagene 1,15,21 av doseringen i den første 21-dagers syklusen av behandlingen, og førdosen på dagene 2,8,16, og 22 av den første 21-dagers syklusen med terapi
|
Dag 1-3 enkeltdose og dag 1-21 Steady State
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 3 måneder.
|
Antitumoral effekt vil bli vurdert ved beste radiografisk respons basert på responsevalueringskriterier i solide svulster ved baseline (dag -14 til -1) og ved slutten av to 21-dagers behandlingssykluser.
For pasienter som fortsetter på gjentatte 21-dagers sykluser etter den primære evalueringsperioden, vil progresjon bli vurdert etter hver 21-dagers behandlingssyklus
|
Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 3 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael Millward, MD,Ph.D, Sir Charles Gairdner Hospital & University of WA
- Hovedetterforsker: Hui Gan, MD,Ph.D, Austin Hospital, Melbourne Australia
- Hovedetterforsker: Jason Lickliter, MD,Ph.D, Southern Health and Monash Institute of Medical Research
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 2011-504-00AU1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .