Estudo Fase I do Volitinibe (HMPL-504) em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados (HMPL-504)

Critério de inclusão:

• Formulário de consentimento informado assinado
• Idade≥18 anos
• Malignidade sólida documentada histológica ou citologicamente, incurável, localmente avançada ou metastática que progrediu ou não respondeu a pelo menos uma terapia sistêmica anterior
• Doença avaliável ou mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção de barreira dupla, preservativos, esponjas, espumas, geléias, diafragma ou dispositivo intrauterino (DIU), contraceptivos (oral ou parenteral), Implanon, injetáveis ​​ou outras medidas para evitar a gravidez durante estudo e por 90 dias após o último dia de tratamento
• No estágio de expansão da dose, deve-se obter o consentimento informado do paciente para fornecer amostra de tumor de biópsia recente no início e no dia 7. Pacientes com câncer gástrico, NSCLC, câncer colorretal, câncer de mama e carcinoma hepatocelular (HCC) são preferidos para serem inscritos na coorte de expansão de dose.

Critério de exclusão:

• Função hematológica e orgânica inadequada, definida pelo seguinte (os parâmetros hematológicos devem ser avaliados ≥14 dias após um tratamento anterior, se houver):

• Contagem absoluta de neutrófilos <1500 células/L
• Hemoglobina <9 g/dL
• Bilirrubina total >1,5 × o limite superior do normal (LSN) com a seguinte exceção: Pacientes com doença de Gilbert conhecida que

nível sérico de bilirrubina ≤3× o limite superior do normal (LSN) e AST/ALT normal podem ser registrados.

• Aspartato aminotransferase （AST） e/ou Alanina transaminase（ALT） > 2,5 × o limite superior do normal (LSN） com a seguinte exceção: Pacientes com metástases hepáticas documentadas podem ter níveis de AST e/ou ALT ≤ 5 × o limite superior do normal （ULN）.
• Creatinina sérica > 1,5 × o limite superior do normal (ULN), com a seguinte exceção: Depuração de creatinina ≥50 mL/min com base em coleta documentada de urina de 24 horas.
• Razão normalizada internacional (INR)>1,5× o LSN ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT)>1,5×o LSN

• O INR aplica-se apenas a pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica.

  • Qualquer terapia anticancerígena, incluindo quimioterapia, terapia hormonal, terapia biológica, radioterapia ou fitoterapia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo com as seguintes exceções:

• Terapia hormonal com agonistas do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) para câncer de próstata
• Terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais
• Radiação paliativa para metástases ósseas > 2 semanas antes do Dia 1

• Fitoterapia > 1 semana antes do Dia 1

  • Eventos adversos de terapia anticancerígena anterior que não foram resolvidos para Grau ≤ 1, exceto alopecia
  • Infecção ativa significativa clínica
  • História clinicamente significativa conhecida de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, abuso atual de álcool ou cirrose
  • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana
  • Grávidas (teste de gravidez positivo) ou lactantes
  • New York Heart Association (NYHA) Classe II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
  • História de infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores ao Dia 1
  • História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes do Dia 1
  • Metástase cerebral ativa ou não tratada
  • Incapacidade de tomar medicação oral, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa
  • Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento
  • Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que, na opinião do investigador, dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar a paciente com alto risco de complicações do tratamento.