Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I Volitinibu (HMPL-504) u pacientů s pokročilými solidními nádory (HMPL-504)

31. května 2016 aktualizováno: Hutchison Medipharma Limited

Fáze I, otevřená studie s eskalací dávky bezpečnosti a farmakokinetiky HMPL-504 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Volitinib (HMPL-504) je nový, vysoce účinný a selektivní inhibitor c-Met kinázy s malou molekulou. V preklinických studiích prokázal silnou in vitro a in vivo aktivitu proti c-Met kináze a jejím downstream signálním cílům a inhiboval růst nádorových buněk. Tato první studie u člověka se provádí za účelem vyhodnocení maximální tolerované dávky (MTD) a toxicity omezující dávku (DLT), za účelem vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a předběžné protinádorové aktivity HMPL-504 při jednotlivých dávkách a opakovaných dávkách.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je první otevřená studie fáze I u člověka s eskalací dávky volitinibu (HMPL-504) podávaného perorálně jednou denně (QD) pacientům s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem. Existují dvě fáze tato studie: fáze eskalace dávky a fáze expanze dávky. Fáze eskalace dávky je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku jednotlivé dávky a opakovaných dávek HMPL-504 podávaných jednou denně (QD). Pokud farmakokinetické studie naznačují rychlejší než očekávanou clearance HMPL-504, může být prozkoumáno alternativní dávkovací schéma dvakrát denně (BID).

Všichni pacienti budou pečlivě sledováni kvůli nežádoucím účinkům během studijní léčby a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Subjektům této studie bude povoleno pokračovat v terapii pouze s monitorováním bezpečnosti a dvouměsíčním hodnocením progrese, pokud je produkt dobře tolerován a subjekt má stabilní onemocnění nebo lepší.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

47

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Clayton, Austrálie, 3168
        • Southern Health and Monash Institute of Medical Research
      • Melbourne, Austrálie, 3084
        • Austin Health
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu
  • Věk≥18 let
  • Histologicky nebo cytologicky dokumentovaná, nevyléčitelná, lokálně pokročilá nebo metastatická solidní malignita, která progredovala nebo nereagovala na alespoň jednu předchozí systémovou léčbu
  • Hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle odpovědi Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví v plodném věku musí souhlasit s používáním dvojité bariérové ​​antikoncepce, kondomů, houby, pěny, želé, bránice nebo nitroděložního tělíska (IUD), antikoncepce (orální nebo parenterální), Implanonu, injekčních přípravků nebo jiných opatření k vyhýbání se těhotenství během těhotenství. studie a po dobu 90 dnů po posledním dni léčby
  • Ve fázi expanze dávky by měl být získán informovaný souhlas pacienta s poskytnutím čerstvého bioptického vzorku nádoru na začátku a 7. den. Pacienti s rakovinou žaludku, NSCLC, kolorektálním karcinomem, rakovinou prsu a hepatocelulárním karcinomem (HCC) jsou preferováni pro zařazení do kohorty s expanzí dávky.

Kritéria vyloučení:

• Neadekvátní hematologická a orgánová funkce definovaná následujícím způsobem (hematologické parametry musí být hodnoceny ≥14 dní po předchozí léčbě, pokud existuje):

  • Absolutní počet neutrofilů <1500 buněk/l
  • Hemoglobin <9 g/dl
  • Celkový bilirubin > 1,5 × horní hranice normálu (ULN) s následující výjimkou: Pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají

hladina sérového bilirubinu ≤ 3× horní hranice normálu (ULN) a normální AST/ALT mohou být zařazeny.

  • Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alanintransamináza (ALT) >2,5 × horní hranice normy (ULN) s následující výjimkou: Pacienti s dokumentovanými metastázami v játrech mohou mít hladiny AST a/nebo ALT ≤ 5 × horní hranice normy (ULN).
  • Sérový kreatinin > 1,5 × horní hranice normy (ULN) s následující výjimkou: Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min na základě zdokumentovaného 24hodinového sběru moči.
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)>1,5× ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)>1,5× ULN

  • INR se vztahuje pouze na pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci.

    • Jakákoli protinádorová terapie, včetně chemoterapie, hormonální terapie, biologické terapie, radioterapie nebo bylinné terapie během 4 týdnů před zahájením studijní léčby s následujícími výjimkami:

  • Hormonální terapie s agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) pro rakovinu prostaty
  • Hormonální substituční terapie nebo perorální antikoncepce
  • Paliativní ozařování kostních metastáz > 2 týdny před 1. dnem

  • Bylinná terapie > 1 týden před 1. dnem

    • Nežádoucí účinky z předchozí protinádorové léčby, které neustoupily do stupně ≤ 1, s výjimkou alopecie
    • Klinicky významná aktivní infekce
    • Známá klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy
    • Známá infekce virem lidské imunodeficience
    • Těhotné (pozitivní těhotenský test) nebo kojící ženy
    • Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA).
    • Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před 1. dnem
    • Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před 1. dnem
    • Aktivní nebo neléčená metastáza v mozku
    • Neschopnost užívat perorální léky, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed
    • Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy
    • Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nálezy fyzikálního vyšetření nebo klinické laboratorní nálezy, které podle názoru zkoušejícího dávají důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo způsobit pacient s vysokým rizikem komplikací léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Volitinib (HMPL-504)

Existuje šest dávkových kohort, včetně 100, 200, 400, 600,800 a 1000 mg/den, HMPL-504 bude podáván perorálně pacientům jednou denně pro každou dávkovou kohortu.

Pokud farmakokinetické studie naznačují rychlejší než očekávanou clearance volitinibu (HMPL-504), může být prozkoumáno alternativní dávkovací schéma dvakrát denně (BID).
Lék: Volitinib
Volitinib (HMPL-504) je tableta ve formě 25 mg, 100 mg a 200 mg, perorálně, jednou denně.
Ostatní jména:
  • HMPL-504

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost jedné a více dávek HMPL-504 podávaných pacientům.
Časové okno: až 20 měsíců
Primárním cílovým parametrem je hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti během celé studie terapie po zahájení opakovaného podávání HMPL-504. Proměnné bezpečnosti a snášenlivosti, které mají být v této studii hodnoceny, jsou nežádoucí příhody, fyzikální vyšetření, vitální funkce (konkrétně včetně krevního tlaku), klinická laboratorní hodnocení včetně chemie séra, hematologie (maximální tolerovaná dávka) a analýza moči (s podrobnou analýzou sedimentu, proteinurie). a 24hodinová moč pro odběr bílkovin) a elektrokardiogramy (EKG) v trojím provedení,Výskyt a povaha DLT (Toxicita limitující dávku),K určení MTD (maximální tolerovaná dávka).
až 20 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetická hodnocení pro plochu pod křivkou (AUC), Cmax a Tmax.
Časové okno: Den 1-3 Jedna dávka a den 1-21 Ustálený stav
Ve studii s jednorázovou dávkou budou získány úplné farmakokinetické (PK) profily HMPL-504 po podání jedné perorální dávky HMPL-504 v den 1 až den 3. Při vícenásobné dávce bude odběr vzorků farmakokinetiky (PK) zahrnují předdávku a v časových bodech 0,5, 2, 4, 6, 8 hodiny ve dnech 1, 15, 21 dávkování v prvním 21denním cyklu terapie a před dávkou ve dnech 2, 8, 16, a 22 z prvního 21denního cyklu terapie
Den 1-3 Jedna dávka a den 1-21 Ustálený stav

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: účastníci budou sledováni po dobu pobytu v nemocnici, očekávaný průměr 3 měsíce.
Protinádorová účinnost bude hodnocena nejlepší radiografickou odpovědí na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů na začátku (den -14 až -1) a na konci dvou 21denních cyklů terapie. U pacientů, kteří pokračují v opakovaných 21denních cyklech po primárním hodnotícím období, bude progrese hodnocena po každém jednom 21denním cyklu terapie
účastníci budou sledováni po dobu pobytu v nemocnici, očekávaný průměr 3 měsíce.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hutchison Medipharma Limited

Spolupracovníci

Monash University
Sir Charles Gairdner Hospital
Austin Hospital, Melbourne Australia

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Millward, MD,Ph.D, Sir Charles Gairdner Hospital & University of WA
  • Vrchní vyšetřovatel: Hui Gan, MD,Ph.D, Austin Hospital, Melbourne Australia
  • Vrchní vyšetřovatel: Jason Lickliter, MD,Ph.D, Southern Health and Monash Institute of Medical Research

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. ledna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. ledna 2013

První zveřejněno (Odhad)

21. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

1. června 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. května 2016

Naposledy ověřeno

1. května 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 2011-504-00AU1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nádor

Klinické studie na Volitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit