Studio di fase I del Volitinib (HMPL-504) in pazienti con tumori solidi avanzati (HMPL-504)

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato
• Età≥18 anni
• Tumore solido istologicamente o citologicamente documentato, incurabile, localmente avanzato o metastatico che è progredito o non ha risposto ad almeno una precedente terapia sistemica
• Malattia valutabile o misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• I pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile devono accettare di utilizzare contraccettivi a doppia barriera, preservativi, spugne, schiume, gelatine, diaframma o dispositivo intrauterino (IUD), contraccettivi (orali o parenterali), Implanon, iniettabili o altre misure per evitare la gravidanza durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultimo giorno di trattamento
• Nella fase di espansione della dose, deve essere ottenuto il consenso informato del paziente a fornire un nuovo campione bioptico del tumore al basale e al giorno 7. I pazienti con carcinoma gastrico, NSCLC, carcinoma colorettale, carcinoma mammario e carcinoma epatocellulare (HCC) sono preferiti per essere arruolati nella coorte di espansione della dose.

Criteri di esclusione:

• Funzione ematologica e d'organo inadeguata, definita come segue (i parametri ematologici devono essere valutati ≥14 giorni dopo un trattamento precedente, se presente):

• Conta assoluta dei neutrofili <1500 cellule/L
• Emoglobina <9 g/dL
• Bilirubina totale >1,5 × il limite superiore della norma （ULN） con la seguente eccezione: Pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno

possono essere arruolati livelli di bilirubina sierica ≤3 × il limite superiore della norma (ULN) e AST/ALT normali.

• Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina transaminasi (ALT) >2,5 × il limite superiore della norma (ULN) con la seguente eccezione: i pazienti con metastasi epatiche documentate possono avere livelli di AST e/o ALT ≤5 × il limite superiore della norma （ULN）.
• Creatinina sierica >1,5 × il limite superiore della norma (ULN) con la seguente eccezione: una clearance della creatinina di ≥50 ml/min sulla base di una raccolta documentata delle urine delle 24 ore.
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 x ULN o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) > 1,5 x ULN

• L'INR si applica solo ai pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici.

  • Qualsiasi terapia antitumorale, inclusa la chemioterapia, la terapia ormonale, la terapia biologica, la radioterapia o la terapia a base di erbe entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio con le seguenti eccezioni:

• Terapia ormonale con agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) per il cancro alla prostata
• Terapia ormonale sostitutiva o contraccettivi orali
• Radiazioni palliative alle metastasi ossee > 2 settimane prima del giorno 1

• Terapia a base di erbe > 1 settimana prima del giorno 1

  • Eventi avversi da precedente terapia antitumorale che non si sono risolti al grado ≤ 1, ad eccezione dell'alopecia
  • Infezione attiva clinicamente significativa
  • Storia clinicamente significativa nota di malattia epatica, inclusa epatite virale o di altro tipo, abuso di alcol in corso o cirrosi
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota
  • Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo) o in allattamento
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
  • Storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 1
  • Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima del Giorno 1
  • Metastasi cerebrali attive o non trattate
  • Incapacità di assumere farmaci per via orale, procedure chirurgiche precedenti che influenzano l'assorbimento o ulcera peptica attiva
  • Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up
  • Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato clinico di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, dia un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che possa influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze terapeutiche.