Фаза I исследования волитиниба (HMPL-504) у пациентов с запущенными солидными опухолями (HMPL-504)

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия
• Возраст≥18 лет
• Гистологически или цитологически подтвержденное, неизлечимое, местно-распространенное или метастатическое солидное злокачественное новообразование, которое прогрессировало или не отвечало по крайней мере на одну предшествующую системную терапию.
• Поддающееся оценке или измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Пациенты мужского и женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование двойного барьерного противозачаточного средства, презервативов, губки, пены, желе, диафрагмы или внутриматочной спирали (ВМС), противозачаточных средств (пероральных или парентеральных), импланона, инъекционных препаратов или других средств предотвращения беременности во время беременности. исследования и в течение 90 дней после последнего дня лечения
• На этапе увеличения дозы следует получить информированное согласие пациента на предоставление свежего образца опухоли для биопсии на исходном уровне и на 7-й день. Пациентов с раком желудка, НМРЛ, колоректальным раком, раком молочной железы и гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) предпочтительно включать в когорту с увеличением дозы.

Критерий исключения:

• Неадекватная гематологическая и органная функция, определяемая следующим (гематологические параметры должны быть оценены через ≥14 дней после предшествующего лечения, если таковое имеется):

• Абсолютное количество нейтрофилов <1500 клеток/л
• Гемоглобин <9 г/дл
• Общий билирубин >1,5 × верхний предел нормы (ВГН), за следующим исключением: пациенты с известной болезнью Жильбера, у которых

уровень билирубина в сыворотке ≤3× верхняя граница нормы (ВГН) и нормальный АСТ/АЛТ могут быть зачислены.

• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинтрансаминаза (АЛТ) >2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) со следующим исключением: у пациентов с документально подтвержденными метастазами в печень могут быть уровни АСТ и/или АЛТ ≤5 × верхняя граница нормы. (УЛН).
• Креатинин сыворотки >1,5 × верхний предел нормы (ВГН) со следующим исключением: клиренс креатинина ≥50 мл/мин на основе документально подтвержденного 24-часового сбора мочи.
• Международное нормализованное отношение (МНО)>1,5×ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)>1,5×ВГН ВГН

• МНО применяется только к пациентам, которые не получают терапевтических антикоагулянтов.

  • Любая противораковая терапия, включая химиотерапию, гормональную терапию, биологическую терапию, лучевую терапию или терапию травами в течение 4 недель до начала исследуемого лечения со следующими исключениями:

• Гормональная терапия агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) при раке предстательной железы
• Заместительная гормональная терапия или оральные контрацептивы
• Паллиативная лучевая терапия костных метастазов > 2 недель до 1-го дня

• Травяная терапия > 1 недели до дня 1

  • Побочные эффекты предшествующей противораковой терапии, которые не разрешились до степени ≤ 1, за исключением алопеции.
  • Клинически значимая активная инфекция
  • Известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз
  • Известная инфекция вируса иммунодефицита человека
  • Беременные (положительный тест на беременность) или кормящие женщины
  • Застойная сердечная недостаточность класса II или выше Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до 1-го дня
  • История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до 1-го дня
  • Активные или нелеченые метастазы в головной мозг
  • Неспособность принимать пероральные препараты, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, или активная пептическая язва.
  • Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения
  • Любые другие заболевания, нарушение обмена веществ, данные физического осмотра или результаты клинических лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, дают основания подозревать заболевание или состояние, противопоказывающее применение исследуемого препарата, или которые могут повлиять на интерпретацию результатов или пациент с высоким риском осложнений лечения.