Phase-I-Studie mit Volitinib (HMPL-504) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (HMPL-504)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung
• Alter ≥ 18 Jahre
• Histologisch oder zytologisch dokumentierte, unheilbare, lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Malignität, die unter mindestens einer vorherigen systemischen Therapie fortgeschritten ist oder auf diese nicht angesprochen hat
• Auswertbare oder messbare Krankheit pro Ansprechbewertungskriterien bei soliden Tumoren (RECIST)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, während der Schwangerschaft Doppelbarriere-Verhütungsmittel, Kondome, Schwämme, Schäume, Gelees, Diaphragma oder Intrauterinpessar (IUP), Verhütungsmittel (oral oder parenteral), Implanon, Injektionen oder andere Maßnahmen zur Vermeidung einer Schwangerschaft zu verwenden während der Studie und für 90 Tage nach dem letzten Behandlungstag
• In der Phase der Dosiserweiterung sollte die informierte Zustimmung des Patienten zur Bereitstellung einer frischen Biopsie-Tumorprobe zu Studienbeginn und an Tag 7 eingeholt werden. Patienten mit Magenkrebs, NSCLC, Darmkrebs, Brustkrebs und hepatozellulärem Karzinom (HCC) werden bevorzugt in die Dosiserweiterungskohorte aufgenommen.

Ausschlusskriterien:

• Unzureichende hämatologische und Organfunktion, wie folgt definiert (hämatologische Parameter müssen ≥ 14 Tage nach einer vorangegangenen Behandlung, falls vorhanden, beurteilt werden):

• Absolute Neutrophilenzahl < 1500 Zellen/l
• Hämoglobin < 9 g/dl
• Gesamtbilirubin > 1,5 × die Obergrenze des Normalwerts (ULN) mit der folgenden Ausnahme: Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, die

Bilirubinspiegel im Serum ≤3× der oberen Normgrenze (ULN) und normale AST/ALT können aufgenommen werden.

• Aspartataminotransferase （AST） und/oder Alanintransaminase （ALT） >2,5 × der oberen Normgrenze (ULN) mit der folgenden Ausnahme: Bei Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen können AST- und/oder ALT-Spiegel ≤5 × der oberen Normgrenze vorliegen （ULN）.
• Serum-Kreatinin > 1,5 × die Obergrenze des Normalwerts (ULN) mit folgender Ausnahme: Eine Kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min, basierend auf einer dokumentierten 24-Stunden-Urinsammlung.
• International normalisierte Ratio (INR) > 1,5 × ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > 1,5 × die ULN

• Die INR gilt nur für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten.

  • Jede Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Hormontherapie, biologische Therapie, Strahlentherapie oder Kräutertherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, mit den folgenden Ausnahmen:

• Hormontherapie mit Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonisten bei Prostatakrebs
• Hormonersatztherapie oder orale Kontrazeptiva
• Palliative Bestrahlung von Knochenmetastasen > 2 Wochen vor Tag 1

• Kräutertherapie >1 Woche vor Tag 1

  • Unerwünschte Ereignisse aus einer früheren Krebstherapie, die nicht auf Grad ≤ 1 abgeklungen sind, mit Ausnahme von Alopezie
  • Klinisch signifikante aktive Infektion
  • Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis, aktueller Alkoholmissbrauch oder Zirrhose
  • Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus
  • Schwangere (positiver Schwangerschaftstest) oder stillende Frauen
  • dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
  • Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
  • Aktive oder unbehandelte Hirnmetastasen
  • Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre
  • Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten
  • Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die nach Ansicht des Prüfarztes den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand erwecken, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder beeinträchtigen können Patienten mit hohem Risiko von Behandlungskomplikationen.