Vaiheen I tutkimus volitinibistä (HMPL-504) potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia (HMPL-504)
tiistai 31. toukokuuta 2016 päivittänyt: Hutchison Medipharma Limited
Vaihe I, avoin, annoskorotustutkimus HMPL-504:n turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain
Volitinibi (HMPL-504) on uusi, erittäin tehokas ja selektiivinen pienimolekyylinen c-Met-kinaasin estäjä.
Prekliinisissä tutkimuksissa se osoitti vahvaa in vitro ja in vivo aktiivisuutta c-Met-kinaasia ja sen alavirran signaalikohteita vastaan ja esti kasvainsolujen kasvua.
Tämä ensimmäinen ihmisillä suoritettava tutkimus on suoritettu suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) arvioimiseksi sekä HMPL-504:n farmakokinetiikan, turvallisuuden ja alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi yksittäisillä annoksilla ja useilla annoksilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on faasin I, ensimmäinen ihmisillä, avoin, annosten nostotutkimus volitinibistä (HMPL-504), jota annettiin suun kautta kerran päivässä (QD) potilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain. On kaksi vaihetta. tämä tutkimus: annoksen suurennusvaihe ja annoksen laajentamisvaihe. Annoksen nostovaihe on suunniteltu arvioimaan kerran päivässä (QD) annettujen HMPL-504-kerta-annosten ja toistuvien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa. Vaihtoehtoista annostusohjelmaa kahdesti päivässä (BID) voidaan tutkia, jos farmakokineettiset tutkimukset osoittavat, että HMPL-504:n puhdistuma on odotettua nopeampaa.
Kaikkia potilaita seurataan huolellisesti haittatapahtumien varalta tutkimushoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Tämän tutkimuksen koehenkilöt saavat jatkaa hoitoa vain turvallisuusseurannalla ja kahden kuukauden välein tapahtuvan etenemisen arvioinnilla, jos tuote on hyvin siedetty ja potilaalla on stabiili sairaus tai parempi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
47
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Clayton, Australia, 3168
- Southern Health and Monash Institute of Medical Research
-
Melbourne, Australia, 3084
- Austin Health
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu, parantumaton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä pahanlaatuinen kasvain, joka on edennyt vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon aikana tai ei reagoinut siihen
- Arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointiperusteiden mukaan (RECIST)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Mies- tai naispotilaiden, jotka voivat saada lapsia, on suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisyä, kondomeja, sieniä, vaahtoja, hyytelöitä, kalvoa tai kohdunsisäistä välinettä (IUD), ehkäisyvälineitä (oraalisia tai parenteraalisia), Implanonia, injektioita tai muita toimenpiteitä raskauden välttämiseksi. tutkimuksen ja 90 päivän ajan viimeisen hoitopäivän jälkeen
- Annoksen laajennusvaiheessa tulee saada potilaan tietoinen suostumus tuoreen biopsian kasvainnäytteen antamiseen lähtötilanteessa ja päivänä 7. Potilaat, joilla on mahasyöpä, NSCLC, paksusuolensyöpä, rintasyöpä ja hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), otetaan mieluiten annoksen laajennuskohorttiin.
Poissulkemiskriteerit:
• Riittämätön hematologinen ja elinten toiminta, joka määritellään seuraavasti (hematologiset parametrit on arvioitava ≥14 päivää aiemman hoidon jälkeen, jos sellainen on):
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1500 solua/l
- Hemoglobiini <9 g/dl
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 × normaalin yläraja (ULN) seuraavalla poikkeuksella: Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti,
seerumin bilirubiinitaso ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN) ja normaali ASAT/ALAT voidaan ottaa mukaan.
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniinitransaminaasi (ALT) > 2,5 × normaalin yläraja (ULN) seuraavalla poikkeuksella: Potilailla, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja, ASAT- ja/tai ALT-tasot voivat olla ≤ 5 × normaalin yläraja (ULN).
- Seerumin kreatiniini > 1,5 × normaalin yläraja (ULN) seuraavalla poikkeuksella: Kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min dokumentoidun 24 tunnin virtsankeräyksen perusteella.
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 × ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,5 × ULN ULN
INR koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiohoitoa.
• Mikä tahansa syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito, biologinen hoito, sädehoito tai yrttihoito 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista seuraavin poikkeuksin:
- Hormonihoito gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonisteilla eturauhassyövän hoidossa
- Hormonikorvaushoito tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet
- Palliatiivinen säteily luumetastaasiin > 2 viikkoa ennen päivää 1
Yrttihoito > 1 viikko ennen päivää 1
- Aiemman syöpähoidon haittatapahtumat, jotka eivät ole parantuneet asteeseen ≤ 1, paitsi hiustenlähtö
- Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio
- Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio
- Raskaana (positiivinen raskaustesti) tai imettäville naisille
- New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen päivää 1
- Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
- Aktiivinen tai hoitamaton aivometastaasi
- Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai aktiivinen mahahaava
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä
- Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka tutkijan mielestä antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai aiheuttaa potilas, jolla on suuri riski hoidon komplikaatioista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Volitinibi (HMPL-504)
Annoskohortteja on kuusi, mukaan lukien 100, 200, 400, 600 800 ja 1000 mg/vrk. HMPL-504:ää annetaan potilaille suun kautta kerran päivässä kutakin annoskohorttia kohden. Vaihtoehtoista annostusohjelmaa kahdesti päivässä (BID) voidaan tutkia, jos farmakokineettiset tutkimukset osoittavat, että Volitinibin (HMPL-504) puhdistuma on odotettua nopeampaa. |
Volitinib (HMPL-504) on tabletti, jonka muoto on 25 mg, 100 mg ja 200 mg, suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaille annettujen HMPL-504:n yksittäisten ja useiden annosten turvallisuus ja siedettävyys.
Aikaikkuna: jopa 20 kuukautta
|
Ensisijainen päätetapahtuma on turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi koko hoitotutkimuksen aikana sen jälkeen, kun HMPL-504:n toistuva annostus on aloitettu.
Tässä tutkimuksessa arvioitavia turvallisuus- ja siedettävyysmuuttujia ovat haittatapahtumat, fyysiset tutkimukset, elintoiminnot (erityisesti verenpaine mukaan lukien), kliiniset laboratoriotutkimukset, mukaan lukien seerumikemia, hematologia (suurin siedetty annos) ja virtsaanalyysi (yksityiskohtainen sedimenttianalyysi, proteinuria). ja 24 tunnin virtsa proteiinin keräämistä varten) ja elektrokardiogrammit (EKG) kolmena kappaleena,DLT:iden esiintyvyys ja luonne (annosta rajoittava toksisuus), MTD:n (maksimi siedetty annos) määrittämiseksi.
|
jopa 20 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokineettiset arviot käyrän alla (AUC), Cmax ja Tmax.
Aikaikkuna: Päivä 1-3 kerta-annos ja päivä 1-21 vakaa tila
|
Yksittäisen annoksen tutkimuksessa HMPL-504:n täydelliset farmakokinetiikkaprofiilit (PK) saadaan, kun HMPL-504:ää on annettu kerta-annos oraalisesti päivänä 1–3. Useita annoksia käytettäessä farmakokinetiikka (PK) -näytteet otetaan sisältää esiannoksen ja 0,5, 2, 4, 6, 8 tunnin ajankohtina annostuspäivinä 1, 15, 21 ensimmäisen 21 päivän hoitojakson aikana ja esiannostuksen päivinä 2, 8, 16, ja 22 ensimmäisen 21 päivän hoitojakson aikana
|
Päivä 1-3 kerta-annos ja päivä 1-21 vakaa tila
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: osallistujia seurataan sairaalahoidon ajan, keskimäärin 3 kuukautta.
|
Kasvainten vastainen teho arvioidaan parhaalla radiografisella vasteella, joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa lähtötilanteessa (päivät -14 - -1) ja kahden 21 päivän hoitojakson lopussa.
Potilaille, jotka jatkavat toistuvia 21 päivän jaksoja ensisijaisen arviointijakson jälkeen, eteneminen arvioidaan jokaisen 21 päivän hoitojakson jälkeen.
|
osallistujia seurataan sairaalahoidon ajan, keskimäärin 3 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Millward, MD,Ph.D, Sir Charles Gairdner Hospital & University of WA
- Päätutkija: Hui Gan, MD,Ph.D, Austin Hospital, Melbourne Australia
- Päätutkija: Jason Lickliter, MD,Ph.D, Southern Health and Monash Institute of Medical Research
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 15. tammikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. tammikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 21. tammikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 31. toukokuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2011-504-00AU1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .