Étude de phase I du volitinib (HMPL-504) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées (HMPL-504)

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé signé
• Âge≥18 ans
• Malignité solide documentée histologiquement ou cytologiquement, incurable, localement avancée ou métastatique qui a progressé ou n'a pas répondu à au moins un traitement systémique antérieur
• Maladie évaluable ou mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
• État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Les patients masculins ou féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception à double barrière, des préservatifs, une éponge, des mousses, des gelées, un diaphragme ou un dispositif intra-utérin (DIU), des contraceptifs (oraux ou parentéraux), des Implanon, des injectables ou d'autres mesures d'évitement de la grossesse pendant l'étude et pendant 90 jours après le dernier jour de traitement
• Au stade de l'expansion de la dose, le consentement éclairé du patient à fournir un échantillon de tumeur frais par biopsie au départ et au jour 7 doit être obtenu. Les patients atteints d'un cancer gastrique, d'un NSCLC, d'un cancer colorectal, d'un cancer du sein et d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) sont préférés pour être inclus dans la cohorte d'expansion de la dose.

Critère d'exclusion:

• Fonction hématologique et organique inadéquate, définie par les éléments suivants (les paramètres hématologiques doivent être évalués ≥ 14 jours après un traitement antérieur, le cas échéant) :

• Nombre absolu de neutrophiles < 1 500 cellules/L
• Hémoglobine <9 g/dL
• Bilirubine totale > 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) à l'exception suivante : Patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont

un taux de bilirubine sérique ≤ 3 × la limite supérieure de la normale (LSN) et une AST/ALT normale peuvent être inscrits.

• Aspartate aminotransférase （AST） et/ou Alanine transaminase（ALT） >2,5 × la limite supérieure de la normale（LSN） à l'exception suivante : les patients présentant des métastases hépatiques documentées peuvent avoir des taux d'AST et/ou d'ALT ≤ 5 × la limite supérieure de la normale （ULN）.
• Créatinine sérique > 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) à l'exception suivante : une clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min d'après une collecte d'urine documentée sur 24 heures.
• Rapport international normalisé (INR) > 1,5 × LSN ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 1,5 × le LSN

• L'INR s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique.

  • Toute thérapie anticancéreuse, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie, la thérapie biologique, la radiothérapie ou la phytothérapie dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude avec les exceptions suivantes :

• Hormonothérapie avec des agonistes de la gonadolibérine (GnRH) pour le cancer de la prostate
• Traitement hormonal substitutif ou contraceptifs oraux
• Radiothérapie palliative des métastases osseuses > 2 semaines avant le jour 1

• Thérapie à base de plantes> 1 semaine avant le jour 1

  • Événements indésirables d'un traitement anticancéreux antérieur qui n'ont pas été résolus à un grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie
  • Infection active cliniquement significative
  • Antécédents cliniquement significatifs connus de maladie du foie, y compris hépatite virale ou autre, abus d'alcool actuel ou cirrhose
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine
  • Femmes enceintes (test de grossesse positif) ou allaitantes
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA)
  • Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le jour 1
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le jour 1
  • Métastases cérébrales actives ou non traitées
  • Incapacité à prendre des médicaments par voie orale, interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou ulcère peptique actif
  • Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi
  • Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, donne une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complications thérapeutiques.