Volitinib (HMPL-504) 在晚期实体瘤患者中的 I 期研究 (HMPL-504)

纳入标准：

• 签署知情同意书
• 年龄≥18岁
• 组织学或细胞学证明的、不可治愈的、局部晚期的或转移性实体恶性肿瘤，在接受至少一种既往全身治疗后进展或无反应
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 可评估或可测量的疾病
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 具有生育潜力的男性或女性患者必须同意在期间使用双重屏障避孕、避孕套、海绵、泡沫、果冻、隔膜或宫内节育器 (IUD)、避孕药具（口服或肠胃外）、Implanon、注射剂或其他避免怀孕的措施研究和最后一天治疗后的 90 天
• 在剂量扩展阶段，应获得患者在基线和第 7 天提供新鲜活检肿瘤样本的知情同意。 患有胃癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌和肝细胞癌 (HCC) 的患者优先纳入剂量扩展队列。

排除标准：

• 血液学和器官功能不足，定义如下（如果有的话，必须在先前治疗后≥14 天评估血液学参数）：

• 中性粒细胞绝对计数 <1500 个细胞/L
• 血红蛋白 <9 克/分升
• 总胆红素 >1.5 × 正常上限（ULN），以下情况除外：

血清胆红素水平≤3×正常值上限（ULN）且AST/ALT正常者可入组。

• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸转氨酶（ALT）>2.5 × 正常上限（ULN），以下情况除外： 有记录的肝转移患者可能有 AST 和/或 ALT 水平 ≤5 × 正常上限（ULN）。
• 血清肌酐 >1.5 × 正常上限 (ULN)，但以下情况除外：根据记录的 24 小时尿液收集，肌酐清除率≥50 mL/min。
• 国际标准化比值（INR）>1.5×ULN或活化部分凝血活酶时间（aPTT）>1.5×ULN ULN

• INR 仅适用于未接受抗凝治疗的患者。

  • 在研究治疗开始前 4 周内接受过任何抗癌治疗，包括化学疗法、激素疗法、生物疗法、放射疗法或草药疗法，但以下情况除外：

• 使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂治疗前列腺癌
• 激素替代疗法或口服避孕药
• 第 1 天前 > 2 周对骨转移的姑息性放疗

• 第 1 天前 1 周以上的草药疗法

  • 先前抗癌治疗的不良事件尚未解决至 ≤ 1 级，脱发除外
  • 有临床意义的活动性感染
  • 已知有临床意义的肝病病史，包括病毒性肝炎或其他肝炎、当前酗酒或肝硬化
  • 已知的人类免疫缺陷病毒感染
  • 孕妇（妊娠试验阳性）或哺乳期妇女
  • 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭
  • 第 1 天前 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史
  • 第 1 天前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史
  • 活动性或未经治疗的脑转移
  • 无法服用口服药物、之前有影响吸收的外科手术或活动性消化性溃疡病
  • 无法遵守研究和后续程序
  • 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现，研究者认为这些疾病或状况合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使治疗并发症的高风险患者。