Fase I undersøgelse af Volitinib (HMPL-504) hos patienter med avancerede solide tumorer (HMPL-504)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular
• Alder≥18 år
• Histologisk eller cytologisk dokumenteret, uhelbredelig, lokalt fremskreden eller metastatisk solid malignitet, der har udviklet sig på eller ikke har reageret på mindst én tidligere systemisk behandling
• Evaluerbar eller målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Mandlige eller kvindelige patienter med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention, kondomer, svampe, skum, geléer, mellemgulv eller intrauterin enhed (IUD), præventionsmidler (oral eller parenteral), Implanon, injicerbare præventionsmidler eller andre undgåelse af graviditetsforanstaltninger under undersøgelsen og i 90 dage efter sidste behandlingsdag
• I dosisudvidelsesstadiet skal patientens informerede samtykke til at give frisk biopsitumorprøve ved baseline og dag 7 indhentes. Patienter med gastrisk cancer, NSCLC, kolorektal cancer, brystkræft og hepatocellulært carcinom (HCC) foretrækkes at blive indskrevet i dosisudvidelseskohorten.

Ekskluderingskriterier:

• Utilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion, defineret af følgende (hæmatologiske parametre skal vurderes ≥14 dage efter en forudgående behandling, hvis nogen):

• Absolut neutrofiltal <1500 celler/L
• Hæmoglobin <9 g/dL
• Total bilirubin >1,5 × den øvre grænse for normal (ULN) med følgende undtagelse: Patienter med kendt Gilberts sygdom, som har

serumbilirubinniveau ≤3× den øvre grænse for normal (ULN) og normal ASAT/ALAT kan indskrives.

• Aspartataminotransferase （AST） og/eller alanintransaminase（ALT） >2,5 × den øvre normalgrænse (ULN) med følgende undtagelse: Patienter med dokumenterede levermetastaser kan have ASAT- og/eller ALAT-niveauer ≤5 × den øvre normalgrænse (ULN).
• Serumkreatinin >1,5 × den øvre normalgrænse (ULN) med følgende undtagelse: En kreatininclearance på ≥50 ml/min baseret på en dokumenteret 24-timers urinopsamling.
• International normaliseret ratio (INR)>1,5× ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)>1,5×den ULN

• INR gælder kun for patienter, der ikke får terapeutisk anti-koagulation.

  • Enhver kræftbehandling, inklusive kemoterapi, hormonbehandling, biologisk terapi, strålebehandling eller urteterapi inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling med følgende undtagelser:

• Hormonbehandling med gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonister til prostatacancer
• Hormonerstatningsterapi eller orale præventionsmidler
• Palliativ stråling til knoglemetastaser > 2 uger før dag 1

• Urtebehandling >1 uge før dag 1

  • Uønskede hændelser fra tidligere kræftbehandling, som ikke er gået over til grad ≤ 1, bortset fra alopeci
  • Klinisk signifikant aktiv infektion
  • Kendt klinisk signifikant historie med leversygdom, herunder viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller skrumpelever
  • Kendt human immundefekt virusinfektion
  • Gravide (positiv graviditetstest) eller ammende kvinder
  • New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjertesvigt
  • Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før dag 1
  • Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før dag 1
  • Aktiv eller ubehandlet hjernemetastase
  • Manglende evne til at tage oral medicin, tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen eller aktiv mavesår
  • Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer
  • Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der efter investigators mening giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gør patient med høj risiko for behandlingskomplikationer.