Estudio Fase I del Volitinib (HMPL-504) en Pacientes con Tumores Sólidos Avanzados (HMPL-504)

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado
• Edad≥18 años
• Neoplasia maligna sólida incurable, localmente avanzada o metastásica documentada histológica o citológicamente que ha progresado o no ha respondido a al menos una terapia sistémica previa
• Enfermedad evaluable o medible según Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil deben aceptar usar anticonceptivos de doble barrera, condones, esponjas, espumas, jaleas, diafragma o dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivos (orales o parenterales), Implanon, inyectables u otras medidas para evitar el embarazo durante el estudio y durante 90 días después del último día de tratamiento
• En la etapa de expansión de la dosis, se debe obtener el consentimiento informado del paciente para proporcionar una muestra de tumor de biopsia fresca al inicio y el día 7. Se prefiere que los pacientes con cáncer gástrico, NSCLC, cáncer colorrectal, cáncer de mama y carcinoma hepatocelular (HCC) se inscriban en la cohorte de expansión de dosis.

Criterio de exclusión:

• Función hematológica y orgánica inadecuada, definida por lo siguiente (los parámetros hematológicos deben evaluarse ≥14 días después de un tratamiento previo, si corresponde):

• Recuento absoluto de neutrófilos <1500 células/L
• Hemoglobina <9 g/dL
• Bilirrubina total >1,5 × el límite superior de lo normal (LSN) con la siguiente excepción: Pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tienen

Se puede inscribir un nivel de bilirrubina sérica ≤3× el límite superior normal (ULN) y AST/ALT normal.

• Aspartato aminotransferasa （AST） y/o alanina transaminasa （ALT） >2,5 × el límite superior de lo normal (LSN) con la siguiente excepción: los pacientes con metástasis hepáticas documentadas pueden tener niveles de AST y/o ALT ≤5 × el límite superior de lo normal (ULN).
• Creatinina sérica >1.5 × el límite superior de lo normal (LSN) con la siguiente excepción: un aclaramiento de creatinina de ≥50 ml/min basado en una recolección de orina de 24 horas documentada.
• Razón internacional normalizada (INR)> 1,5 veces el ULN o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT)> 1,5 veces el ULN

• El INR se aplica solo a pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica.

  • Cualquier terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la terapia hormonal, la terapia biológica, la radioterapia o la terapia a base de hierbas dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio con las siguientes excepciones:

• Terapia hormonal con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) para el cáncer de próstata
• Terapia de reemplazo hormonal o anticonceptivos orales
• Radiación paliativa a metástasis óseas > 2 semanas antes del día 1

• Terapia a base de hierbas > 1 semana antes del día 1

  • Eventos adversos de la terapia anticancerígena anterior que no se han resuelto a Grado ≤ 1, excepto alopecia
  • Infección activa significativa clínica
  • Antecedentes conocidos clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluidas hepatitis virales o de otro tipo, abuso actual de alcohol o cirrosis.
  • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana
  • Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva) o lactantes
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA)
  • Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores al día 1
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores al día 1
  • Metástasis cerebral activa o no tratada
  • Incapacidad para tomar medicamentos orales, procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción o enfermedad ulcerosa péptica activa
  • Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento
  • Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que, en opinión del investigador, genere una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o haga que la Paciente con alto riesgo de complicaciones del tratamiento.