Badanie fazy I wolitynibu (HMPL-504) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (HMPL-504)
Otwarte badanie fazy I ze zwiększaniem dawki dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki HMPL-504 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to pierwsze otwarte badanie fazy I z udziałem ludzi z eskalacją dawki wolitynibu (HMPL-504) podawanego doustnie raz dziennie (QD) pacjentom z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi. Istnieją dwa etapy to badanie: etap zwiększania dawki i etap zwiększania dawki. Etap zwiększania dawki ma na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki pojedynczej dawki i wielokrotnych dawek HMPL-504 podawanych raz dziennie (QD). Jeśli badania farmakokinetyczne wskazują na szybszy niż przewidywany klirens HMPL-504, można rozważyć alternatywny schemat dawkowania dwa razy dziennie (BID).
Wszyscy pacjenci będą dokładnie obserwowani pod kątem zdarzeń niepożądanych podczas leczenia badanego leku i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uczestnicy tego badania będą mogli kontynuować terapię jedynie z monitorowaniem bezpieczeństwa i co dwa miesiące ocenami progresji, jeśli produkt jest dobrze tolerowany i pacjent ma stabilną lub lepszą chorobę.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Clayton, Australia, 3168
- Southern Health and Monash Institute of Medical Research
-
Melbourne, Australia, 3084
- Austin Health
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisany formularz świadomej zgody
- Wiek ≥18 lat
- Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany, nieuleczalny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy lity nowotwór złośliwy, który postępuje lub nie reaguje na co najmniej jedną wcześniejszą terapię ogólnoustrojową
- Ocenialna lub mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji dwuwarstwowej, prezerwatyw, gąbek, pianek, żelków, diafragmy lub wkładki wewnątrzmacicznej (IUD), środków antykoncepcyjnych (doustnych lub pozajelitowych), Implanonu, zastrzyków lub innych środków unikania ciąży podczas badania i przez 90 dni po ostatnim dniu leczenia
- Na etapie zwiększania dawki należy uzyskać świadomą zgodę pacjentki na dostarczenie świeżej biopsji guza na początku badania iw 7. dobie. Pacjenci z rakiem żołądka, NSCLC, rakiem jelita grubego, rakiem piersi i rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) powinni być włączani do kohorty zwiększania dawki.
Kryteria wyłączenia:
• Niewłaściwa czynność hematologiczna i narządowa, zdefiniowana w następujący sposób (parametry hematologiczne muszą być ocenione ≥14 dni po wcześniejszym leczeniu, jeśli miało miejsce):
- Bezwzględna liczba neutrofili <1500 komórek/l
- Hemoglobina <9 g/dl
- Bilirubina całkowita >1,5 × górna granica normy (GGN) z następującym wyjątkiem: Pacjenci ze stwierdzoną chorobą Gilberta, u których
poziom bilirubiny w surowicy ≤3 × górna granica normy (ULN) i normalna aktywność AST/ALT mogą zostać włączone do badania.
- Aminotransferaza asparaginianowa （AST） i/lub transaminaza alaninowa （AlAT） >2,5 × górna granica normy (GGN) z następującym wyjątkiem: U pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby aktywność AST i/lub ALT może być ≤5 × górna granica normy （ULN）.
- Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 × górna granica normy (GGN) z następującym wyjątkiem: klirens kreatyniny ≥50 ml/min na podstawie udokumentowanej dobowej zbiórki moczu.
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5 × GGN lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) >1,5 × ULN
INR dotyczy tylko pacjentów, którzy nie otrzymują terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych.
• Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, terapia hormonalna, terapia biologiczna, radioterapia lub terapia ziołowa w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z następującymi wyjątkami:
- Terapia hormonalna agonistami hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) w raku prostaty
- Hormonalna terapia zastępcza lub doustne środki antykoncepcyjne
- Radioterapia paliatywna przerzutów do kości > 2 tygodnie przed 1. dniem
Terapia ziołowa >1 tydzień przed Dniem 1
- Zdarzenia niepożądane z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do stopnia ≤ 1, z wyjątkiem łysienia
- Klinicznie istotna aktywna infekcja
- Znana klinicznie istotna historia chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby, obecnego nadużywania alkoholu lub marskości wątroby
- Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności
- Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy) lub karmiące piersią
- Zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA).
- Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
- Historia udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
- Aktywne lub nieleczone przerzuty do mózgu
- Niezdolność do przyjmowania leków doustnych, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa
- Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji
- Wszelkie inne choroby, dysfunkcje metaboliczne, wyniki badań fizykalnych lub badań laboratoryjnych, które w opinii badacza dają uzasadnione podejrzenie wystąpienia choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpływać na interpretację wyników lub sprawia, że pacjent z grupy wysokiego ryzyka powikłań leczenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wolitynib (HMPL-504)
Istnieje sześć kohort dawek, w tym 100, 200, 400, 600,800 i 1000 mg/dzień, HMPL-504 będzie podawany pacjentom doustnie raz dziennie dla każdej kohorty dawkowania. Alternatywny schemat dawkowania dwa razy dziennie (BID) można rozważyć, jeśli badania farmakokinetyczne wykażą szybszy niż przewidywany klirens wolitynibu (HMPL-504). |
Wolitynib (HMPL-504) to tabletka w postaci 25 mg, 100 mg i 200 mg, doustnie, raz dziennie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja pojedynczych i wielokrotnych dawek HMPL-504 podawanych pacjentom.
Ramy czasowe: do 20 miesięcy
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji podczas całego badania terapii po rozpoczęciu wielokrotnego dawkowania HMPL-504.
Zmienne dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji, które należy ocenić w tym badaniu, to zdarzenia niepożądane, badania fizykalne, parametry życiowe (w szczególności ciśnienie krwi), kliniczne oceny laboratoryjne, w tym biochemia surowicy, hematologia (maksymalna tolerowana dawka) i analiza moczu (ze szczegółową analizą osadu, białkomocz i 24-godzinny mocz do pobrania na białko) oraz elektrokardiogramy (EKG) w trzech powtórzeniach, częstość występowania i charakter DLT (toksyczność ograniczająca dawkę), w celu określenia MTD (maksymalna tolerowana dawka).
|
do 20 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceny farmakokinetyczne pola pod krzywą (AUC), Cmax i Tmax.
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka w dniach 1-3 i stan stacjonarny w dniach 1-21
|
W badaniu pojedynczej dawki, pełne profile farmakokinetyczne (PK) HMPL-504 zostaną uzyskane po podaniu pojedynczej dawki doustnej HMPL-504 od dnia 1 do dnia 3. W przypadku dawki wielokrotnej, pobieranie próbek farmakokinetycznych (PK) będzie obejmują podanie dawki wstępnej oraz w punktach czasowych 0,5,2,4,6,8 godziny w dniach 1,15,21 dawkowania w pierwszym 21-dniowym cyklu terapii oraz podanie dawki wstępnej w dniach 2,8,16, i 22 z pierwszego 21-dniowego cyklu terapii
|
Pojedyncza dawka w dniach 1-3 i stan stacjonarny w dniach 1-21
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi （ORR)
Ramy czasowe: uczestnicy będą obserwowani przez cały czas pobytu w szpitalu, spodziewany średnio 3 miesiące.
|
Skuteczność przeciwnowotworowa zostanie oceniona na podstawie najlepszej odpowiedzi radiologicznej w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych na początku badania (od dnia -14 do dnia -1) i na koniec dwóch 21-dniowych cykli leczenia.
W przypadku pacjentów, którzy kontynuują powtarzanie 21-dniowych cykli po podstawowym okresie oceny, progresja będzie oceniana po każdym 21-dniowym cyklu terapii
|
uczestnicy będą obserwowani przez cały czas pobytu w szpitalu, spodziewany średnio 3 miesiące.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Michael Millward, MD,Ph.D, Sir Charles Gairdner Hospital & University of WA
- Główny śledczy: Hui Gan, MD,Ph.D, Austin Hospital, Melbourne Australia
- Główny śledczy: Jason Lickliter, MD,Ph.D, Southern Health and Monash Institute of Medical Research
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2011-504-00AU1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .