Fas I-studie av volitinib (HMPL-504) hos patienter med avancerade solida tumörer (HMPL-504)
En fas I, öppen, dosökningsstudie av säkerheten och farmakokinetiken för HMPL-504 hos patienter med avancerade solida tumörer
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas I, först i människa, öppen dosökningsstudie av Volitinib (HMPL-504) administrerat oralt en gång om dagen (QD) till patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer. Det finns två steg för att denna studie: ett dosökningssteg och ett dosexpansionssteg. Dosökningssteget är utformat för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för engångsdoser och upprepade doser av HMPL-504 som ges en gång om dagen (QD). Ett alternativt doseringsschema på två gånger varje dag (BID) kan undersökas om farmakokinetiska studier tyder på snabbare clearance av HMPL-504 än förväntat.
Alla patienter kommer att följas noggrant för biverkningar under studiebehandlingen och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Försökspersoner i denna studie kommer att tillåtas fortsätta behandlingen med endast säkerhetsövervakning och varannan månad bedömningar för progression, om produkten tolereras väl och patienten har stabil sjukdom eller bättre.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Clayton, Australien, 3168
- Southern Health and Monash Institute of Medical Research
-
Melbourne, Australien, 3084
- Austin Health
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat formulär för informerat samtycke
- Ålder≥18 år
- Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad, obotlig, lokalt avancerad eller metastaserad solid malignitet som har fortskridit på eller misslyckats med att svara på minst en tidigare systemisk terapi
- Utvärderbar eller mätbar sjukdom per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
- Manliga eller kvinnliga patienter med barnproducerande potential måste gå med på att använda dubbelbarriärpreventivmedel, kondomer, svamp, skum, gelé, diafragma eller intrauterin enhet (IUD), preventivmedel (oralt eller parenteralt), Implanon, injicerbara medel eller andra undvikande av graviditetsåtgärder under studien och i 90 dagar efter sista behandlingsdagen
- I dosexpansionsstadiet ska patientens informerade samtycke till att tillhandahålla nytt biopsitumörprov vid baslinjen och dag 7 erhållas. Patienter med gastrisk cancer, NSCLC, kolorektal cancer, bröstcancer och hepatocellulärt karcinom (HCC) är att föredra att inkluderas i dosexpansionskohorten.
Exklusions kriterier:
• Otillräcklig hematologisk funktion och organfunktion, definierad av följande (hematologiska parametrar måste bedömas ≥14 dagar efter en tidigare behandling, om någon):
- Absolut neutrofilantal <1500 celler/L
- Hemoglobin <9 g/dL
- Totalt bilirubin >1,5 × den övre normalgränsen (ULN) med följande undantag: Patienter med känd Gilberts sjukdom som har
serumbilirubinnivå ≤3× den övre gränsen för normal (ULN) och normal ASAT/ALAT kan registreras.
- Aspartataminotransferas （AST） och/eller alanintransaminas（ALT） >2,5 × den övre normalgränsen (ULN) med följande undantag: Patienter med dokumenterade levermetastaser kan ha ASAT- och/eller ALAT-nivåer ≤5 × den övre normalgränsen (ULN).
- Serumkreatinin >1,5 × den övre normalgränsen (ULN) med följande undantag: En kreatininclearance på ≥50 ml/min baserat på en dokumenterad 24-timmars urinsamling.
- Internationellt normaliserat förhållande (INR)>1,5× ULN eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)>1,5×den ULN
INR gäller endast patienter som inte får terapeutisk antikoagulation.
• All anticancerterapi, inklusive kemoterapi, hormonell terapi, biologisk terapi, strålbehandling eller örtbehandling inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas med följande undantag:
- Hormonbehandling med gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonister för prostatacancer
- Hormonersättningsterapi eller orala preventivmedel
- Palliativ strålning mot skelettmetastaser > 2 veckor före dag 1
Örtbehandling >1 vecka före dag 1
- Biverkningar från tidigare anti-cancerbehandling som inte har försvunnit till grad ≤ 1, förutom alopeci
- Kliniskt signifikant aktiv infektion
- Känd kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, aktuellt alkoholmissbruk eller cirros
- Känd human immunbristvirusinfektion
- Gravida (positivt graviditetstest) eller ammande kvinnor
- New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt
- Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före dag 1
- Anamnes på stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före dag 1
- Aktiv eller obehandlad hjärnmetastasering
- Oförmåga att ta oral medicin, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsår
- Oförmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner
- Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som, enligt utredarens uppfattning, ger rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller gör patient med hög risk för behandlingskomplikationer.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Volitinib (HMPL-504)
Det finns sex doskohorter, inklusive 100, 200, 400, 600 800 och 1000 mg/dag, HMPL-504 kommer att administreras oralt till patienter en gång dagligen för varje doskohort. Ett alternativt doseringsschema på två gånger dagligen (BID) kan undersökas om farmakokinetiska studier tyder på snabbare clearance av Volitinib (HMPL-504) än förväntat. |
Volitinib(HMPL-504) är en tablett i form av 25 mg, 100 mg och 200 mg, oralt, en gång dagligen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerheten och tolerabiliteten för enstaka och flera doser av HMPL-504 som administreras till patienter.
Tidsram: upp till 20 månader
|
Det primära effektmåttet är utvärdering av säkerhet och tolerabilitet under hela behandlingen av behandlingen efter påbörjad multipel dosering av HMPL-504.
Säkerhets- och tolerabilitetsvariablerna som ska utvärderas i denna studie är biverkningar, fysiska undersökningar, vitala tecken (särskilt inklusive blodtryck), kliniska laboratorieutvärderingar inklusive serumkemi, hematologi (maximal tolererad dos) och urinanalys (med detaljerad sedimentanalys, proteinuri och 24-timmarsurin för insamling av protein), och elektrokardiogram (EKG) i tre exemplar, Förekomst och karaktär av DLT (dosbegränsande toxicitet), För att bestämma MTD (maximal tolererad dos).
|
upp till 20 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiska bedömningar för area under curve (AUC), Cmax och Tmax .
Tidsram: Dag 1-3 engångsdos och dag 1-21 Steady State
|
I studien av engångsdos kommer fullständiga farmakokinetiska (PK)-profiler för HMPL-504 att erhållas efter administrering av en oral engångsdos av HMPL-504 på dag 1 till dag 3. Vid multipeldos kommer provtagning av farmakokinetik (PK) inkludera en fördos och vid tidpunkterna 0,5,2,4,6,8 timmar på dagarna 1,15,21 av doseringen i den första 21-dagarscykeln av behandlingen, och fördosen på dagarna 2,8,16, och 22 av den första 21-dagarscykeln av terapi
|
Dag 1-3 engångsdos och dag 1-21 Steady State
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: deltagarna kommer att följas under sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 3 månader.
|
Antitumöreffektivitet kommer att bedömas genom bästa röntgensvar baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer vid baslinjen (dag -14 till -1) och i slutet av två 21-dagars behandlingscykler.
För patienter som fortsätter med upprepade 21-dagarscykler efter den primära utvärderingsperioden, kommer progressionen att bedömas efter varje 21-dagars behandlingscykel
|
deltagarna kommer att följas under sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 3 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Michael Millward, MD,Ph.D, Sir Charles Gairdner Hospital & University of WA
- Huvudutredare: Hui Gan, MD,Ph.D, Austin Hospital, Melbourne Australia
- Huvudutredare: Jason Lickliter, MD,Ph.D, Southern Health and Monash Institute of Medical Research
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- 2011-504-00AU1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .