Fase I-studie van Volitinib (HMPL-504) bij patiënten met vergevorderde solide tumoren (HMPL-504)
Een fase I, open-label, dosis-escalatie-onderzoek naar de veiligheid en farmacokinetiek van HMPL-504 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase I, eerste open-label, dosis-escalatieonderzoek bij mensen van Volitinib (HMPL-504) oraal toegediend eenmaal per dag (QD) aan patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren. Er zijn twee fasen om deze studie: een fase van dosisescalatie en een fase van dosisexpansie. De dosis-escalatiefase is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van een enkele dosis en herhaalde doses van HMPL-504 eenmaal daags (QD) te evalueren. Een alternatief doseringsschema van tweemaal daags (BID) kan worden onderzocht als farmacokinetische studies een snellere dan verwachte klaring van HMPL-504 aangeven.
Alle patiënten zullen zorgvuldig worden gevolgd op bijwerkingen tijdens de studiebehandeling en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen van deze studie mogen de therapie voortzetten met alleen veiligheidsmonitoring en tweemaandelijkse evaluaties voor progressie, als het product goed wordt verdragen en de proefpersoon een stabiele ziekte of beter heeft.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Clayton, Australië, 3168
- Southern Health and Monash Institute of Medical Research
-
Melbourne, Australië, 3084
- Austin Health
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
- Leeftijd≥18 jaar
- Histologisch of cytologisch gedocumenteerde, ongeneeslijke, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide maligniteit die zich heeft ontwikkeld of niet heeft gereageerd op ten minste één eerdere systemische therapie
- Evalueerbare of meetbare ziekte per responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten die kinderen kunnen krijgen, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie met dubbele barrière, condooms, sponsjes, schuim, gelei, diafragma of spiraaltje (IUD), anticonceptiva (oraal of parenteraal), Implanon, injectables of andere maatregelen om zwangerschap te vermijden tijdens de zwangerschap. het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dag van de behandeling
- In de dosisuitbreidingsfase moet de geïnformeerde toestemming van de patiënt worden verkregen voor het verstrekken van een vers biopsietumormonster bij baseline en op dag 7. Patiënten met maagkanker, NSCLC, colorectale kanker, borstkanker en hepatocellulair carcinoom (HCC) worden bij voorkeur opgenomen in het dosisexpansiecohort.
Uitsluitingscriteria:
• Inadequate hematologische en orgaanfunctie, gedefinieerd door het volgende (hematologische parameters moeten ≥14 dagen na een eerdere behandeling worden beoordeeld, indien van toepassing):
- Absoluut aantal neutrofielen <1500 cellen/L
- Hemoglobine <9 g/dL
- Totaal bilirubine >1,5 × de bovengrens van normaal (ULN) met de volgende uitzondering: patiënten met bekende ziekte van Gilbert die
serumbilirubinespiegel ≤3× de bovengrens van normaal（ULN） en normaal ASAT/ALAT kunnen worden geregistreerd.
- Aspartaataminotransferase (AST) en/of Alaninetransaminase (ALT) >2,5 × de bovengrens van normaal (ULN) met de volgende uitzondering: patiënten met gedocumenteerde levermetastasen kunnen ASAT- en/of ALAT-waarden hebben ≤5 × de bovengrens van normaal (ULN).
- Serumcreatinine >1,5 × de bovengrens van normaal (ULN) met de volgende uitzondering: Een creatinineklaring van ≥50 ml/min gebaseerd op een gedocumenteerde 24-uurs urineverzameling.
- Internationale genormaliseerde ratio (INR)>1,5× de ULN of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)>1,5× de ULN
De INR is alleen van toepassing op patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen.
• Elke behandeling tegen kanker, inclusief chemotherapie, hormoontherapie, biologische therapie, radiotherapie of kruidentherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, met de volgende uitzonderingen:
- Hormonale therapie met gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) -agonisten voor prostaatkanker
- Hormoonvervangende therapie of orale anticonceptiva
- Palliatieve bestraling van botmetastasen > 2 weken voor Dag 1
Kruidentherapie> 1 week voorafgaand aan dag 1
- Bijwerkingen van eerdere antikankertherapie die niet zijn verdwenen tot graad ≤ 1, behalve alopecia
- Klinisch significante actieve infectie
- Bekende klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose
- Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
- Zwangere (positieve zwangerschapstest) of vrouwen die borstvoeding geven
- New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger congestief hartfalen
- Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
- Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
- Actieve of onbehandelde hersenmetastasen
- Onvermogen om orale medicatie in te nemen, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of een actieve maagzweer
- Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven
- Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die naar de mening van de onderzoeker een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt met een hoog risico op behandelingscomplicaties.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Volitinib(HMPL-504)
Er zijn zes dosiscohorten, waaronder 100, 200, 400, 600,800 en 1000 mg/dag, HMPL-504 zal voor elke dosiscohort eenmaal daags oraal aan patiënten worden toegediend. Een alternatief doseringsschema van tweemaal daags (BID) kan worden onderzocht als farmacokinetische studies een snellere dan verwachte klaring van Volitinib (HMPL-504) aangeven. |
Volitinib (HMPL-504) is een tablet in de vorm van 25 mg, 100 mg en 200 mg, oraal, eenmaal daags.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige en meervoudige doses HMPL-504 toegediend aan patiënten.
Tijdsspanne: tot 20 maanden
|
Het primaire eindpunt is evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid gedurende het gehele therapieonderzoek na de start van meervoudige dosering van HMPL-504.
De veiligheids- en verdraagbaarheidsvariabelen die in dit onderzoek moeten worden geëvalueerd, zijn bijwerkingen, lichamelijk onderzoek, vitale functies (in het bijzonder inclusief bloeddruk), klinische laboratoriumevaluaties waaronder serumchemie, hematologie (maximaal getolereerde dosis) en urineonderzoek (met gedetailleerde sedimentanalyse, proteïnurie en 24-uurs urine voor het verzamelen van eiwitten), en elektrocardiogrammen (ECG's) in drievoud, incidentie en aard van DLT's (dosisbeperkende toxiciteit), om de MTD (maximaal getolereerde dosis) te bepalen.
|
tot 20 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetische beoordelingen voor oppervlakte onder curve (AUC), Cmax en Tmax.
Tijdsspanne: Dag 1-3 Enkele dosis en Dag 1-21 Steady State
|
In de studie van enkelvoudige dosis zullen volledige farmacokinetische (PK) profielen van HMPL-504 worden verkregen na toediening van een enkele orale dosis van HMPL-504 op dag 1 tot dag 3. Bij meervoudige doses zal farmacokinetische (PK) bemonstering omvatten een pre-dosis en op de tijdstippen van 0,5,2,4,6,8 uur op dag 1,15,21 van dosering in de eerste 21-daagse cyclus van therapie, en pre-dosis op dag 2,8,16, en 22 van de eerste 21-daagse therapiecyclus
|
Dag 1-3 Enkele dosis en Dag 1-21 Steady State
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van het verblijf in het ziekenhuis, een verwacht gemiddelde van 3 maanden.
|
Antitumorale werkzaamheid zal worden beoordeeld aan de hand van de beste radiografische respons op basis van responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren bij aanvang (dag -14 tot -1) en aan het einde van twee therapiecycli van 21 dagen .
Voor patiënten die doorgaan met herhaalde cycli van 21 dagen na de primaire evaluatieperiode, zal de progressie worden beoordeeld na elke behandelingscyclus van 21 dagen
|
deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van het verblijf in het ziekenhuis, een verwacht gemiddelde van 3 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael Millward, MD,Ph.D, Sir Charles Gairdner Hospital & University of WA
- Hoofdonderzoeker: Hui Gan, MD,Ph.D, Austin Hospital, Melbourne Australia
- Hoofdonderzoeker: Jason Lickliter, MD,Ph.D, Southern Health and Monash Institute of Medical Research
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 2011-504-00AU1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .