루푸스 신염에 대한 경구용 스테로이드 없이 Rituximab 및 Mycophenolate Mofetil의 임상시험 (RITUXILUP)
루푸스 신염 치료를 위한 경구 스테로이드 없이 Rituxmab 및 Mycophenolate Mofetil의 3상 오픈 라벨 무작위 다기관 통제 시험
다기관 자가면역 질환인 전신성 홍반성 루푸스(SLE)의 치료는 특히 신장 침범(루푸스 신염)이 있을 때 해결해야 할 과제로 남아 있습니다. 지난 60년 동안 코르티코스테로이드는 루푸스 신염 치료의 중추였지만 심각한 독성과 관련이 있습니다.
비신장성 루푸스 및 루푸스 신염에 대한 Rituximab의 무작위 위약 대조 시험이 1차 종료점을 충족하지 못했지만 Rituximab을 사용한 B 세포 고갈이 루푸스병에 내성이 있어 기존 요법에 효과적일 수 있음을 시사하는 축적된 데이터가 있습니다. 또한, 파일럿 데이터는 경구용 스테로이드 없이 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)에 리툭시맙을 추가하는 것이 적어도 MMF 및 고용량 경구 코르티코스테로이드를 포함하는 표준 관리 요법만큼 신장 반응을 유도하는 데 효과적임을 시사합니다.
RITUXILUP은 MMF 요법에 Rituximab을 추가하는 것이 루푸스 신염의 새로운 발적을 치료하는 데 유용한지 여부와 오래 지속되는 스테로이드 절약 효과가 있는지 여부를 입증하는 것을 목표로 하는 개념 증명, 공개 라벨, 무작위, 통제, 다기관 시험입니다. MMF와 경구용 프레드니솔론의 기존 요법과 동등한 효능과 더 큰 안전성을 제공합니다. 성공한다면 이 시험은 루푸스 신염 관리를 극적으로 변화시킬 가능성이 있습니다.
연구 개요
상세 설명
평가판 요약
제목 RITUXILUP - LUPus 신염 치료를 위한 경구용 스테로이드를 사용하지 않는 RITUXImab 및 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)의 공개 라벨 무작위 다기관 대조 시험
목표
- Rituximab, Methyl prednisolone 및 MMF의 조합은 Methyl prednisolone, 경구 스테로이드 및 MMF만큼 루푸스 신염 치료에 효과적입니까?
- 경구 스테로이드를 생략하면 치료 요법의 안전성이 증가합니까?
디자인 이것은 1:1 무작위, 국제 오픈 라벨, 통제된 3상 다기관 시험입니다.
SAMPLE SIZE 총 252명의 환자: 각 군당 126명의 환자 (2017년 4월 현재 연구 조기 종료 결정에 따라 최대 25명의 환자를 모집하기로 결정)
적격성 루푸스 신염 ISN/RPS Class III A 또는 A/C, Class IV-G A 또는 A/C, Class IV-S A 또는 A/C 및/또는 Class V가 있는 어린이(12세 이상) 및 성인 소변 단백질/크레아티닌 비율(PCR) ≥ 100mg/mmol.
치료
- 실험군 - Rituximab, IV methyl prednisolone 및 mycophenolate mofetil
- 대조군 - 경구용 프레드니솔론, IV 메틸 프레드니솔론 및 마이코페놀레이트 모페틸.
1차 결과 1차 결과는 스테로이드 처방 없이 52주차에 완전 신장 반응(CR)을 달성한 환자의 비율에서 대조군과 비교하여 Rituximab군의 비열등성을 입증하는 것입니다.
2차 결과
안전 결과:
- 심각한 전염성 에피소드
- 심각한 부작용
- 대사 이상, 특히 새로 발병한 당뇨병의 증거
시간 경과에 따른 질병 통제:
- 부분 반응(PR)을 달성한 환자의 비율
- 안정적인 CR까지의 시간
- 홍보할 시간
- 지역 표준 치료의 일부로 반복 생검을 받은 환자에서 조직학적 관해를 달성한 PR 환자의 비율
- 신장 또는 추가 플레어가 있는 환자의 비율
- 누적 스테로이드 노출
- 스테로이드 팔의 스테로이드 테이퍼로부터의 편차 및/또는 스테로이드가 없는 팔의 스테로이드 도입
52주차에 SLE 반응자 지수(SRI)에 의해 정의된 반응을 달성한 환자의 비율 및 그 후 매년 다음에 의해 정의된 바와 같이:
- SELENA-SLEDAI 점수의 >4점 감소;
- 새로운 BILAG A 장기 도메인 점수 없음;
- 새로운 BILAG B 점수 이상은 아닙니다.
- 의사의 전반적인 평가(PGA)에서 10% 이상 악화되지 않음;
- 비 프로토콜 치료를받지 않아야합니다.
- 52주차에 BILAG 기반 복합 루푸스 평가(BICLA)에 의해 정의된 반응을 달성한 환자의 비율 및 이후 매년 BILAG-2004 개선(BILAG A에서 B/C/D로, BILAG B에서 C/D로, BILAG 악화 없음, SLEDAI 총 점수 저하 없음, PGA(의사의 종합 평가) >10% 악화 없음 및 비프로토콜 치료를 받지 않아야 함.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Birmingham, 영국, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital, University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Leeds, 영국, LS7 4SA
- Chapel Allerton Hospital, The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Leicester, 영국, LE5 4PW
- Leicester General Hospital, University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
London, 영국, NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust
-
London, 영국
- King's College Hospital
-
London, 영국, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, 영국, W12 0HS
- Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, 영국, WC1N 3JN
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
Manchester, 영국, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary, Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, 영국, OX3 7LE
- Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Trust
-
Stoke-on-Trent, 영국, ST4 6QG
- Royal Stoke Hospital, University Hospitals of North Midlands NHS Trust
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 18-75세 성인 및 12-17세 어린이.
활동성 루푸스 신장염, 국제신장학회/신병리학회(ISN/RPS) 분류에 의해 평가된 이전 8주 이내에 신장 생검으로 정의된 바와 같습니다.
- 생존 가능한 사구체의 20% 이상에 활성 병변이 있는 클래스 III(A 또는 A/C), 또는
- 생존 가능한 사구체의 20% 이상에 활성 병변이 있는 클래스 IV-S(A 또는 A/C), 또는
- 생존 가능한 사구체의 적어도 20%에 활성 병변이 있는 클래스 IV-G(A 또는 A/C) 및/또는
- 클래스 V 및
- 무작위 배정 시 또는 무작위 배정 전 28일 이내의 어느 시점에서든 100mg/mmol(>1mg/mg ) 이상의 소변 단백질 대 크레아티닌 비율
- IV 메틸 프레드니솔론, MMF, 경구 스테로이드 또는 리툭시맙 또는 해열제, 항히스타민제와 같은 기타 필수 약물 사용에 대한 금기 사항 없음
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
MMF는 기형을 유발하고 NHS England의 조언에 근거하므로(업데이트된 권장 사항 - MMF를 사용하는 동안과 중단 후 환자의 경우:
- 가임 여성은 치료 중 및 치료 중단 후 6주 동안 2가지 형태의 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 남성(정관 절제술을 받은 사람 포함)은 치료 중 및 치료 중단 후 최소 90일 동안 콘돔을 기꺼이 사용해야 합니다. 이 조언은 이러한 제품의 유전 독성으로 인한 예방 조치입니다.
- 마이코페놀레이트 모페틸로 치료받은 남성 환자의 여성 파트너는 치료 기간 및 마지막 투여 후 90일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 사구체의 >50% 노후화 또는 >50%의 세뇨관간질 반흔 또는 사구체의 >50%에서 세포 초승달
심각한 "치명적인" SLE 플레어는 다음과 같이 정의됩니다.
- BILAG 2004 CNS 시스템의 플레어
- 또는 의사의 의견에 따라 프로토콜 내에서 허용되는 것보다 더 많은 면역억제를 필요로 하는 모든 SLE 증상
- 임신 또는 수유. 가임 여성은 민감도가 ≥ 25mIU/mL인 2개의 음성 임신 테스트 결과가 있어야 합니다. 하나는 스크리닝 -8일에서 -10일 사이의 혈청 임신 테스트에서, 다른 하나는 스크리닝 전 1일의 소변 임신 테스트에서 나온 것입니다. 무작위로. 임상적 긴급성으로 인해 타임라인이 단축되는 경우 연구 시작 전 1-2일 이내에 민감도 ≥ 25 mIU/mL의 음성 혈청 임신 검사가 있어야 합니다.
- GP가 본 연구 참여에 대해 알리는 것을 원하지 않는 환자
- 환자는 스테로이드 유지를 사용 중이거나 필요하지 않아야 하며 용량에 관계없이 모집 직전 기간에 스테로이드를 12주 이상 사용하지 않아야 합니다.
- 지난 4주 동안 2.0g 이상의 IV 메틸프레드니솔론을 투여받은 환자
- 치료적 단클론 항체 또는 B 또는 T 세포 조절 '생물학적' 사용의 스크리닝 방문 12개월 이내에 사전 사용
- 정맥 면역글로불린/혈장 교환 또는 사이클로포스파마이드 스크리닝 방문 6개월 이내에 사전 사용
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염(B형 간염 핵심 항체 양성으로 판단되는 이전 감염 포함) 또는 C형 간염 또는 결핵을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 감염
- 연구 등록 3개월 이내에 약독화 생백신 수령
- 연구자의 의견에 따르면 감염 위험이 높은 환자(유치 카테터, 흡인을 동반한 삼킴곤란, 욕창 궤양, 이전 흡인성 폐렴 또는 재발성 중증 요로 감염 병력을 포함하되 이에 국한되지 않음)
- 침습성 진균 감염의 이전 병력
- 모든 암의 병력
- 여성 환자의 경우, 지난 3년 이내에 자궁경부 형성이상 CIN 등급 III 자궁경부 고위험 인간 유두종 바이러스 또는 비정상적인 자궁경부 세포검사(ASCUS) 이외의 비정상적인 자궁경부 세포검사의 알려진 병력. 환자는 상태가 해결된 후 자격이 됩니다(예: 후속 HPV 검사가 음성이거나 >1년 전에 자궁경부 이상이 효과적으로 치료됨).
- 연구자의 의견에 따라 또는 CI와 논의한 후 참여자를 이 연구에 참여함으로써 위험에 빠뜨리는 수반되는 모든 의학적 상태 또는 비정상적인 혈액 결과.
- 전신 코르티코스테로이드 요법이 필요한 동반질환.
- 현재 약물 남용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 리툭시맙
리툭시맙, 메틸 프레드니솔론 및 마이코페놀레이트 모페틸
|
다른 이름들:
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 경구용 프레드니솔론
경구용 프레드니솔론, 메틸 프레드니솔론 및 미코페놀레이트 모페틸
|
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
1년 이내에 경구용 스테로이드를 처방할 필요 없이 52주차에 완전한 신장 반응(CR)
기간: 일년
|
최대 14일 동안 최대 30mg의 한 코스 또는 스테로이드의 근육 내 또는 관절 내 주사를 제외하고 1년 이내에 경구 스테로이드를 처방할 필요 없이 52주에 완전한 신장 반응을 달성한 참가자의 비율
|
일년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
심각한 감염성 에피소드, 심각한 부작용 및 부작용
기간: 2 년
|
4. 스테로이드 노출과 관련된 대사 이상: 5. 1년 및 2년 동안 누적된 스테로이드 노출 6.
B 세포 고갈 환자에서 경구 스테로이드의 도입 7. 1년 및 2년에 >10mg 경구 프레드니솔론이 필요한 환자
|
2 년
|
|
스테로이드 노출과 관련된 대사 이상
기간: 2 년
|
2 년
|
|
|
1년 및 2년 동안 누적 스테로이드 노출
기간: 2 년
|
2 년
|
|
|
B 세포 고갈 환자에서 경구용 스테로이드의 도입
기간: 2 년
|
2 년
|
|
|
1년 및 2년에 >10mg 경구 프레드니솔론이 필요한 환자
기간: 2 년
|
2 년
|
|
|
6, 18 및 24개월에 CR을 달성한 환자의 비율
기간: 2 년
|
2 년
|
|
|
6, 12, 8 및 24개월에 PR을 달성한 환자의 비율
기간: 2 년
|
PR은 다음과 같이 정의됩니다. i) 기준선에서의 eGFR 또는 |
2 년
|
|
안정적인 CR까지의 평균 시간 및 PR까지의 평균 시간
기간: 2 년
|
2 년
|
|
|
증식성 병변이 없고 새로운 내피하 또는 상피하 침착물이 없는 것으로 판단되는 조직학적 관해를 달성한 PR 환자의 비율
기간: 2 년
|
2 년
|
|
|
1년에 비신장 기관 시스템에서 BILAG 2004 Bs가 1개 이하인 환자의 비율
기간: 2 년
|
2 년
|
|
|
신장 플레어가 있는 환자의 비율
기간: 2 년
|
플레어는 다음으로 식별됩니다. i) 단백뇨 >50% 증가 ii) AND 2회 방문 시 100mg/mmol 초과 iii) 및/또는 정상적인 신장 기능 및 정상 요침사를 가진 사람의 경우 eGFR이 20% 초과로 2회 감소 가능한 플레어가 입증되어야 합니다. 반복 신장 생검을 통해 |
2 년
|
|
CR 및 PR을 달성한 환자의 신장 플레어까지의 평균 시간
기간: 2 년
|
2 년
|
|
|
52주차에 정상 혈청 C3, C4 및 항-dsDNA 항체를 달성한 환자의 비율
기간: 2 년
|
2 년
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
리툭시맙 반복투여가 필요한 환자
기간: 2 년
|
2 년
|
|
새로운 세포독성제의 추가가 필요한 환자
기간: 2 년
|
2 년
|
|
비신장성 BILAG 2004 A 점수 또는 발적 및 A 발적까지의 시간이 있는 환자
기간: 2 년
|
2 년
|
|
베이스라인, 1년, 2년, 3년 및 4년 사이의 LupusQoL©, SF-36, EQ5D 개선
기간: 2 년
|
2 년
|
|
미코페놀산 및 하이드록시클로로퀸 수치로 판단하여 순응도의 척도로 치료 약물 수치를 달성한 환자
기간: 2 년
|
2 년
|
|
B 세포 고갈의 완전성과 기간 및 일차 종점 달성 사이의 관계
기간: 2 년
|
2 년
|
|
면역글로불린 수치가 감소된 환자
기간: 2 년
|
2 년
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Liz Lightstone, Dr, Imperial College London
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- If Rituximab together with MMF is shown to be as good as standard treatment with MMF and oral steroids, it would be the first time in 60 years that patients with lupus nephritis could be spared the burden of long term steroids.
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
- 면역계 질환
- 자가면역질환
- 신장 질환
- 비뇨기과 질환
- 결합 조직 질환
- 사구체신염
- 전신성 홍반성 루푸스
- 신장증
- 루푸스 신염
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 자율 작용제
- 말초 신경계 작용제
- 효소 억제제
- 항염증제
- 항류마티스제
- 항종양제
- 면역학적 요인
- 항구토제
- 위장약
- 글루코 코르티코이드
- 호르몬
- 호르몬, 호르몬 대체물 및 호르몬 길항제
- 항종양제, 호르몬
- 신경보호제
- 보호제
- 항종양제, 면역학적
- 항균제
- 항생제, 항종양제
- 항결핵제
- 항생제, 항결핵
- 프레드니솔론
- 메틸프레드니솔론 아세테이트
- 메틸프레드니솔론
- 메틸프레드니솔론 헤미숙시네이트
- 프레드니솔론 아세테이트
- 프레드니솔론 헤미숙시네이트
- 프레드니솔론 인산염
- 리툭시맙
- 미코페놀산
기타 연구 ID 번호
- CRO2035
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .