Próba rytuksymabu i mykofenolanu mofetylu bez sterydów doustnych w toczniowym zapaleniu nerek (RITUXILUP)

1. Dorośli w wieku 18-75 lat i dzieci w wieku 12-17 lat.

2. Czynne toczniowe zapalenie nerek, określone na podstawie biopsji nerki wykonanej w ciągu ostatnich 8 tygodni, zgodnie z klasyfikacją Międzynarodowego Towarzystwa Nefrologii/Towarzystwa Patologii Nerek (ISN/RPS):

   1. klasa III (A lub A/C) z aktywnymi zmianami w co najmniej 20% żywotnych kłębuszków nerkowych lub
   2. klasa IV-S (A lub A/C) z aktywnymi zmianami w co najmniej 20% żywotnych kłębuszków nerkowych lub
   3. klasa IV-G (A lub A/C) z aktywnymi zmianami obejmującymi co najmniej 20% żywotnych kłębuszków nerkowych i/lub
   4. klasa V i
   5. stosunek białka do kreatyniny w moczu równy lub większy niż 100 mg/mmol (>1 mg/mg) w momencie randomizacji lub w dowolnym momencie w ciągu 28 dni przed randomizacją
3. Brak przeciwwskazań do stosowania dożylnego metyloprednizolonu, MMF, doustnych sterydów lub rytuksymabu lub innych wymaganych leków, takich jak leki przeciwgorączkowe, przeciwhistaminowe
4. Możliwość wyrażenia świadomej zgody

5. Ponieważ MMF jest teratogenny i na podstawie zaleceń NHS England (zaktualizowane zalecenia (https://www.gov.uk/drug-safety-update/mycophenolate-mofetil-mycophenolic-acid-new-pregnancy-prevention-advice-for -kobiet i mężczyzn) dla pacjentów podczas stosowania MMF i po zaprzestaniu stosowania to:

   • Kobiety w wieku rozrodczym powinny być skłonne do stosowania 2 form skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 6 tygodni po zakończeniu leczenia
   • Mężczyźni (w tym ci, którzy przeszli wazektomię) powinni chcieć używać prezerwatyw podczas leczenia i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu leczenia. Ta rada jest środkiem ostrożności ze względu na genotoksyczność tych produktów
   • Partnerki pacjentów płci męskiej leczonych mykofenolanem mofetylu powinny stosować wysoce skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki

Kryteria wyłączenia:

1. Starzenie się >50% kłębuszków lub bliznowacenie kanalikowo-śródmiąższowe >50% lub półksiężyce komórkowe >50% kłębuszków

2. Ciężki „krytyczny” zaostrzenie SLE zdefiniowane jako:

   1. BILAG 2004 Rozbłysk w układzie OUN
   2. lub jakakolwiek manifestacja SLE wymagająca większej immunosupresji niż dozwolona w protokole w opinii lekarza
3. Ciąża lub karmienie piersią. Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć dwa negatywne wyniki testu ciążowego o czułości ≥ 25 mIU/ml: jeden z testu ciążowego z surowicy w dniu -8 do -10 dnia badania przesiewowego i drugi z testu ciążowego z moczu w dniu 1 przed do randomizacji. Jeśli termin zostanie skrócony ze względu na pilną potrzebę kliniczną, w ciągu 1-2 dni przed rozpoczęciem badania musi wystąpić ujemny wynik testu ciążowego z surowicy o czułości ≥ 25 mIU/ml
4. Pacjenci, którzy nie chcą, aby ich lekarz rodzinny został poinformowany o ich udziale w tym badaniu
5. Pacjenci nie powinni otrzymywać ani wymagać podtrzymujących sterydów i nie powinni przyjmować sterydów przez więcej niż 12 tygodni w okresie bezpośrednio poprzedzającym rekrutację, niezależnie od dawki
6. Pacjenci, którzy otrzymali więcej niż 2,0 g metyloprednizolonu dożylnie w ciągu ostatnich 4 tygodni
7. Wcześniejsze użycie w ciągu 12 miesięcy od wizyty przesiewowej terapeutycznego przeciwciała monoklonalnego lub „biologicznego” zastosowania modulującego limfocyty B lub T
8. Wcześniejsze zastosowanie w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej Dożylna immunoglobulina / wymiana osocza LUB Cyklofosfamid
9. Aktywne infekcje, w tym między innymi ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) i wirusowe zapalenie wątroby typu B (w tym wcześniejsza infekcja oceniana na podstawie dodatniego wyniku na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C lub gruźlica
10. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania
11. Zdaniem badacza, pacjenci z grupy wysokiego ryzyka infekcji (w tym między innymi z założonym na stałe cewnikiem, dysfagią z aspiracją, odleżynami, przebytym wcześniej zachłystowym zapaleniem płuc lub nawracającymi ciężkimi zakażeniami dróg moczowych)
12. Wcześniejsza historia inwazyjnych zakażeń grzybiczych
13. Historia dowolnego raka
14. U pacjentek rozpoznana w ciągu ostatnich 3 lat dysplazja szyjki macicy CIN stopnia III wirus brodawczaka ludzkiego wysokiego ryzyka lub nieprawidłowy wynik badania cytologicznego szyjki macicy inny niż nieprawidłowe komórki płaskonabłonkowe o nieokreślonym znaczeniu (ASCUS). Pacjentka będzie kwalifikować się po ustąpieniu stanu (np. kontrolny test HPV jest ujemny lub nieprawidłowość szyjki macicy została skutecznie wyleczona ponad 1 rok temu)
15. Wszelkie współistniejące schorzenia lub nieprawidłowe wyniki badań krwi, które w opinii badacza lub po omówieniu z CI narażają uczestnika na ryzyko związane z udziałem w tym badaniu.
16. Choroby współistniejące wymagające ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami.
17. Obecne nadużywanie substancji.