Zkouška rituximabu a mykofenolátmofetilu bez perorálních steroidů pro lupusovou nefritidu (RITUXILUP)

1. Dospělí ve věku 18-75 let a děti ve věku 12-17 let.

2. Aktivní lupusová nefritida, jak je definována biopsií ledviny během předchozích 8 týdnů podle klasifikace Mezinárodní společnosti pro nefrologii/renální patologii (ISN/RPS):

   1. třídy III (A nebo A/C) s aktivními lézemi alespoň ve 20 % životaschopných glomerulů, popř.
   2. třídy IV-S (A nebo A/C) s aktivními lézemi alespoň ve 20 % životaschopných glomerulů, popř.
   3. třída IV-G (A nebo A/C) s aktivními lézemi v alespoň 20 % životaschopných glomerulů a/nebo
   4. třída V a
   5. poměr bílkovin v moči ke kreatininu rovný nebo vyšší než 100 mg/mmol (>1 mg/mg) při randomizaci nebo kdykoli během 28 dnů před randomizací
3. Žádné kontraindikace k použití IV methylprednisolonu, MMF, perorálních steroidů nebo rituximabu nebo jakýchkoli jiných požadovaných léků, jako jsou antipyretika, antihistaminika
4. Schopnost poskytnout informovaný souhlas

5. Jelikož je MMF teratogenní a na základě doporučení NHS England (aktualizovaná doporučení (https://www.gov.uk/drug-safety-update/mycophenolate-mofetil-mycophenolic-acid-new-pregnancy-prevention-advice-for -ženy a muži) pro pacienty během léčby MMF a po jejím ukončení jsou:

   • Ženy, které mohou otěhotnět, by měly být ochotny používat 2 formy účinné antikoncepce během léčby a 6 týdnů po jejím ukončení
   • Muži (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii) by měli být ochotni používat kondomy během léčby a po dobu nejméně 90 dnů po jejím ukončení. Toto doporučení je preventivním opatřením kvůli genotoxicitě těchto produktů
   • Partnerky mužských pacientů léčených mykofenolátmofetilem by měly během léčby a 90 dnů po poslední dávce používat vysoce účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Zastarání > 50 % glomerulů nebo tubulointersticiální zjizvení > 50 % nebo buněčné srpky ve > 50 % glomerulů

2. Závažné "kritické" vzplanutí SLE definované jako:

   1. BILAG 2004 Vzplanutí v systému CNS
   2. nebo jakýkoli projev SLE vyžadující větší imunosupresi, než je podle názoru lékaře povoleno v protokolu
3. Těhotné nebo kojící. Žena, která může otěhotnět, musí mít dva negativní výsledky těhotenského testu s citlivostí ≥ 25 mIU/ml: jeden ze sérového těhotenského testu v den -8 až -10 dne screeningu a druhý z těhotenského testu z moči v den 1 před k randomizaci. Pokud je časová osa zkrácena z důvodu klinické naléhavosti, pak musí být negativní těhotenský test v séru s citlivostí ≥ 25 mIU/ml během 1-2 dnů před zahájením studie
4. Pacienti, kteří nechtějí, aby jejich praktický lékař byl informován o jejich účasti v této studii
5. Pacienti by neměli užívat udržovací steroidy nebo je vyžadovat a neměli by mít více než 12 týdnů steroidů v období bezprostředně před náborem bez ohledu na dávku
6. Pacienti, kteří v předchozích 4 týdnech dostali více než 2,0 g IV methylprednisolonu
7. Před použitím do 12 měsíců od screeningové návštěvy terapeutické monoklonální protilátky nebo „biologického“ použití modulující B nebo T buňky
8. Před použitím do 6 měsíců od screeningové návštěvy intravenózní imunoglobulin/výměna plazmy NEBO cyklofosfamid
9. Aktivní infekce, mimo jiné včetně viru lidské imunodeficience (HIV) a hepatitidy B (včetně předchozí infekce, jak bylo posouzeno na základě pozitivní protilátky proti hepatitidě B) nebo hepatitidy C nebo tuberkulózy
10. Příjem živé atenuované vakcíny do 3 měsíců od zařazení do studie
11. Podle názoru zkoušejícího jsou pacienti s vysokým rizikem infekce (mimo jiné včetně zavedeného katetru, dysfagie s aspirací, dekubitálního vředu, anamnézy předchozí aspirační pneumonie nebo rekurentní těžké infekce močových cest)
12. Invazivní mykotické infekce v anamnéze
13. Anamnéza jakékoli rakoviny
14. U pacientek známá anamnéza cervikální dysplazie CIN III. cervikálního vysoce rizikového lidského papilomaviru nebo abnormální cervikální cytologie jiná než abnormální skvamózní buňky neurčitého významu (ASCUS) během posledních 3 let. Pacientka bude způsobilá poté, co se stav vyřeší (např. následný HPV test je negativní nebo cervikální abnormalita byla účinně léčena před > 1 rokem)
15. Jakýkoli doprovodný zdravotní stav nebo abnormální krevní výsledky, které podle názoru zkoušejícího nebo po diskusi s CI vystavují účastníka riziku účastí v této studii.
16. Komorbidity vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy.
17. Současné zneužívání návykových látek.