Försök med rituximab och mykofenolatmofetil utan orala steroider för lupus nefrit (RITUXILUP)

1. Vuxna i åldrarna 18-75 år och barn i åldrarna 12-17 år.

2. Aktiv lupusnefrit, enligt definitionen av njurbiopsi inom de föregående 8 veckorna bedömd av International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) klassificering:

   1. klass III (A eller A/C) med aktiva lesioner i minst 20 % av de viabla glomeruli, eller
   2. klass IV-S (A eller A/C) med aktiva lesioner i minst 20 % av de viabla glomeruli, eller
   3. klass IV-G (A eller A/C) med aktiva lesioner i minst 20 % av de viabla glomeruli och/eller
   4. klass V och
   5. urinprotein-till-kreatinin-förhållande lika med eller större än 100mg/mmol (>1mg/mg) vid randomisering eller när som helst inom 28 dagar före randomisering
3. Inga kontraindikationer för användning av IV metylprednisolon, MMF, orala steroider eller rituximab eller andra nödvändiga mediciner såsom febernedsättande medel, antihistaminer
4. Förmåga att ge informerat samtycke

5. Eftersom MMF är teratogen och på grundval av råd från NHS England (De uppdaterade rekommendationerna (https://www.gov.uk/drug-safety-update/mycophenolate-mofetil-mycophenolic-acid-new-pregnancy-prevention-advice-for) -kvinnor-och-män) för patienter under MMF och efter att de har slutat:

   • Kvinnor som har fertil ålder bör vara villiga att använda 2 former av effektiva preventivmedel under behandlingen och i 6 veckor efter avslutad behandling
   • Män (inklusive de som har genomgått en vasektomi) bör vara villiga att använda kondom under behandlingen och i minst 90 dagar efter avslutad behandling. Detta råd är en försiktighetsåtgärd på grund av dessa produkters genotoxicitet
   • Kvinnliga partner till manliga patienter som behandlas med mykofenolatmofetil bör använda mycket effektiv preventivmedel under behandlingen och i 90 dagar efter den sista dosen

Exklusions kriterier:

1. Inkurans av > 50 % av glomeruli eller tubulointerstitiell ärrbildning på > 50 % eller cellulära halvmånar i > 50 % av glomeruli

2. Allvarlig "kritisk" SLE-flamma definierad som:

   1. BILAG 2004 En flare i CNS-systemet
   2. eller någon SLE-manifestation som kräver mer immunsuppression än vad som är tillåtet enligt protokollet enligt läkarens åsikt
3. Gravid eller ammande. Kvinna som har fertil ålder måste ha två negativa graviditetstestresultat med en känslighet på ≥ 25 mIU/ml: ett från ett serumgraviditetstest dag -8 till dag -10 av screeningen och ett annat från ett uringraviditetstest dag 1 före till randomisering. Om tidslinjen förkortas på grund av klinisk brådska, måste det finnas ett negativt serumgraviditetstest med en känslighet på ≥ 25 mIU/ml inom 1-2 dagar innan studiestart
4. Patienter som inte vill att deras läkare ska informeras om sitt deltagande i denna studie
5. Patienter ska inte ta eller behöva underhållssteroider och bör inte ha haft mer än 12 veckors steroider under perioden omedelbart före rekryteringen, oavsett dos
6. Patienter som hade fått mer än 2,0 g IV metylprednisolon under de senaste 4 veckorna
7. Tidigare användning inom 12 månader efter screeningbesök av terapeutisk monoklonal antikropp, eller B- eller T-cellsmodulerande "biologisk" användning
8. Tidigare användning inom 6 månader efter screeningbesöket av intravenöst immunglobulin/plasmabyte ELLER cyklofosfamid
9. Aktiva infektioner, inklusive men inte begränsat till humant immunbristvirus (HIV) och hepatit B (inklusive tidigare infektion bedömd av positiva antikroppar mot hepatit B) eller hepatit C eller tuberkulos
10. Mottagande av ett levande försvagat vaccin inom 3 månader från studieregistreringen
11. Enligt utredarens åsikt, patienter som löper hög risk för infektion (inklusive men inte begränsat till inneboende kateter, dysfagi med aspiration, decubitussår, tidigare aspirationspneumoni eller återkommande allvarlig urinvägsinfektion)
12. Tidigare historia av invasiva svampinfektioner
13. Historik om någon cancer
14. Hos kvinnliga patienter, känd historia av cervikal dysplasi CIN Grad III cervikalt högrisk humant papillomvirus eller onormal cervikal cytologi förutom onormala skivepitelceller av obestämd betydelse (ASCUS) under de senaste 3 åren. Patienten kommer att vara berättigad efter att tillståndet har försvunnit (t.ex. uppföljande HPV-test är negativt eller cervikal abnormitet har behandlats effektivt för >1 år sedan)
15. Varje samtidig medicinskt tillstånd eller onormalt blod resulterar som enligt utredarens åsikt, eller efter diskussion med CI, sätter deltagaren i riskzonen genom att delta i denna studie.
16. Samsjukligheter som kräver systemisk kortikosteroidbehandling.
17. Aktuellt missbruk.