Proefrituximab en mycofenolaat-mofetil zonder orale steroïden voor lupus-nefritis (RITUXILUP)

1. Volwassenen van 18-75 jaar en kinderen van 12-17 jaar.

2. Actieve lupus-nefritis, zoals gedefinieerd door nierbiopsie in de voorafgaande 8 weken beoordeeld door de classificatie van de International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS):

   1. klasse III (A of A/C) met actieve laesies in ten minste 20% van de levensvatbare glomeruli, of
   2. klasse IV-S (A of A/C) met actieve laesies in ten minste 20% van de levensvatbare glomeruli, of
   3. klasse IV-G (A of A/C) met actieve laesies in ten minste 20% van de levensvatbare glomeruli en/of
   4. klasse V en
   5. eiwit/creatinine-ratio in urine gelijk aan of groter dan 100 mg/mmol (>1 mg/mg) bij randomisatie of op enig moment binnen 28 dagen vóór randomisatie
3. Geen contra-indicaties voor het gebruik van IV-methylprednisolon, MMF, orale steroïden of rituximab of andere vereiste medicijnen zoals antipyretica, antihistaminica
4. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven

5. Aangezien MMF teratogeen is en op basis van advies van NHS England (de bijgewerkte aanbevelingen (https://www.gov.uk/drug-safety-update/mycofenolaat-mofetil-mycofenol-acid-new-pregnancy-prevention-advice-for -vrouwen-en-mannen) voor patiënten tijdens MMF en na het stoppen zijn:

   • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om 2 vormen van effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 6 weken na het stoppen van de behandeling
   • Mannen (inclusief degenen die een vasectomie hebben ondergaan) moeten bereid zijn condooms te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 90 dagen na het stoppen van de behandeling. Dit advies is een voorzorgsmaatregel vanwege de genotoxiciteit van deze producten
   • Vrouwelijke partners van mannelijke patiënten die met mycofenolaatmofetil worden behandeld, dienen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen na de laatste dosis

Uitsluitingscriteria:

1. Veroudering van >50% van de glomeruli of tubulo-interstitiële littekens van >50% of cellulaire halve manen in >50% van de glomeruli

2. Ernstige "kritieke" SLE-flare gedefinieerd als:

   1. BILAG 2004 Een fakkel in CZS-systeem
   2. of elke SLE-manifestatie die meer immunosuppressie vereist dan toegestaan ​​volgens het protocol naar de mening van de arts
3. Zwanger of borstvoeding gevend. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten twee negatieve zwangerschapstestresultaten hebben met een gevoeligheid van ≥ 25 mIU/ml: één van een serumzwangerschapstest op dag -8 tot dag -10 van de screening en een andere van een urinezwangerschapstest op dag 1 voorafgaand tot randomisatie. Als de tijdlijn wordt ingekort vanwege klinische urgentie, moet er binnen 1-2 dagen voor aanvang van de studie een negatieve serumzwangerschapstest zijn met een gevoeligheid van ≥ 25 mIE/ml
4. Patiënten die niet bereid zijn om hun huisarts op de hoogte te stellen van hun deelname aan dit onderzoek
5. Patiënten mogen geen steroïden gebruiken of onderhoudssteroïden nodig hebben en mogen niet meer dan 12 weken steroïden hebben gehad in de periode onmiddellijk voorafgaand aan de werving, ongeacht de dosis
6. Patiënten die in de voorgaande 4 weken meer dan 2,0 g IV methylprednisolon hadden gekregen
7. Voorafgaand gebruik binnen 12 maanden na screeningbezoek van therapeutisch monoklonaal antilichaam, of B- of T-cel modulerend 'biologisch' gebruik
8. Voorafgaand gebruik binnen 6 maanden na het screeningsbezoek van intraveneuze immunoglobuline / plasma-uitwisseling OF Cyclofosfamide
9. Actieve infecties, inclusief maar niet beperkt tot het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en hepatitis B (inclusief eerdere infectie zoals beoordeeld door positieve Hepatitis B-kernantilichaam) of Hepatitis C of tuberculose
10. Ontvangst van een levend verzwakt vaccin binnen 3 maanden na inschrijving in het onderzoek
11. Naar de mening van de onderzoeker, patiënten met een hoog risico op infectie (inclusief maar niet beperkt tot verblijfskatheter, dysfagie met aspiratie, decubituszweer, voorgeschiedenis van eerdere aspiratiepneumonie of terugkerende ernstige urineweginfectie)
12. Voorgeschiedenis van invasieve schimmelinfecties
13. Geschiedenis van elke vorm van kanker
14. Bij vrouwelijke patiënten, bekende voorgeschiedenis van cervicale dysplasie CIN Graad III cervicaal hoog-risico humaan papillomavirus of abnormale cervicale cytologie anders dan abnormale plaveiselcellen van onbepaalde significantie (ASCUS) in de afgelopen 3 jaar. De patiënt komt in aanmerking nadat de aandoening is verdwenen (bijv. een vervolg-HPV-test is negatief of een cervicale afwijking is >1 jaar geleden effectief behandeld)
15. Elke bijkomende medische aandoening of abnormale bloedresultaten die naar de mening van de onderzoeker, of na overleg met de CI, de deelnemer in gevaar brengen door deel te nemen aan dit onderzoek.
16. Comorbiditeiten die systemische corticosteroïdtherapie vereisen.
17. Actueel middelenmisbruik.