Ensaio de rituximabe e micofenolato de mofetil sem esteroides orais para nefrite lúpica (RITUXILUP)

1. Adultos de 18 a 75 anos e crianças de 12 a 17 anos.

2. Nefrite lúpica ativa, conforme definido por biópsia renal nas 8 semanas anteriores avaliada pela classificação da Sociedade Internacional de Nefrologia/Sociedade de Patologia Renal (ISN/RPS):

   1. classe III (A ou A/C) com lesões ativas em pelo menos 20% dos glomérulos viáveis, ou
   2. classe IV-S (A ou A/C) com lesões ativas em pelo menos 20% dos glomérulos viáveis, ou
   3. classe IV-G (A ou A/C) com lesões ativas em pelo menos 20% dos glomérulos viáveis ​​e/ou
   4. classe V e
   5. relação proteína-creatinina na urina igual ou superior a 100mg/mmol (>1mg/mg) na randomização ou a qualquer momento dentro de 28 dias antes da randomização
3. Sem contra-indicações para o uso de metil prednisolona IV, MMF, esteróides orais ou rituximabe ou qualquer outro medicamento necessário, como antipiréticos, anti-histamínicos
4. Capacidade de fornecer consentimento informado

5. Como o MMF é teratogênico e com base no conselho do NHS England (As recomendações atualizadas (https://www.gov.uk/drug-safety-update/mycophenolate-mofetil-mycophenolic-acid-new-pregnancy-prevention-advice-for -mulheres e homens) para pacientes durante o uso de MMF e após a interrupção são:

   • As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar 2 formas de contracepção eficazes durante o tratamento e por 6 semanas após a interrupção do tratamento
   • Homens (incluindo aqueles que fizeram vasectomia) devem estar dispostos a usar preservativos durante o tratamento e por pelo menos 90 dias após a interrupção do tratamento. Este conselho é uma medida de precaução devido à genotoxicidade desses produtos
   • As parceiras de pacientes do sexo masculino tratados com micofenolato de mofetil devem usar contracepção altamente eficaz durante o tratamento e por 90 dias após a última dose

Critério de exclusão:

1. Obsolescência de >50% dos glomérulos ou cicatrização tubulointersticial de >50% ou crescentes celulares em >50% dos glomérulos

2. Erupção "crítica" grave do LES definida como:

   1. BILAG 2004 Uma explosão no sistema SNC
   2. ou qualquer manifestação de LES que exija mais imunossupressão do que o permitido no protocolo na opinião do médico
3. Grávida ou lactante. A mulher com potencial para engravidar deve ter dois resultados negativos de teste de gravidez com sensibilidade ≥ 25 mIU/mL: um de um teste de gravidez sérico do dia -8 ao dia -10 da triagem e outro de um teste de gravidez de urina no dia 1 anterior à randomização. Se o cronograma for reduzido devido à urgência clínica, deve haver um teste de gravidez sérico negativo com sensibilidade ≥ 25 mIU/mL dentro de 1-2 dias antes do início do estudo
4. Pacientes que não desejam que seu médico de família seja informado sobre sua participação neste estudo
5. Os pacientes não devem estar em uso ou necessitar de esteróides de manutenção e não devem ter recebido mais de 12 semanas de esteróides no período imediatamente anterior ao recrutamento, independentemente da dose
6. Pacientes que receberam mais de 2,0 g de metil prednisolona IV nas 4 semanas anteriores
7. Uso anterior dentro de 12 meses da consulta de triagem de anticorpo monoclonal terapêutico ou uso 'biológico' modulador de células B ou T
8. Uso anterior dentro de 6 meses da consulta de triagem de imunoglobulina intravenosa/troca de plasma OU ciclofosfamida
9. Infecções ativas, incluindo, mas não se limitando ao vírus da imunodeficiência humana (HIV) e hepatite B (incluindo infecção prévia, conforme avaliado pelo anticorpo nuclear positivo da hepatite B) ou hepatite C ou tuberculose
10. Recebimento de uma vacina viva atenuada dentro de 3 meses da inscrição no estudo
11. Na opinião do investigador, os pacientes com alto risco de infecção (incluindo, entre outros, cateter de demora, disfagia com aspiração, úlcera de decúbito, história de pneumonia por aspiração prévia ou infecção grave recorrente do trato urinário)
12. História prévia de infecções fúngicas invasivas
13. Histórico de qualquer câncer
14. Em pacientes do sexo feminino, história conhecida de displasia cervical CIN Grau III cervical papilomavírus humano de alto risco ou citologia cervical anormal diferente de células escamosas anormais de significado indeterminado (ASCUS) nos últimos 3 anos. O paciente será elegível após a resolução da condição (por exemplo, teste de HPV de acompanhamento é negativo ou anormalidade cervical foi tratada com eficácia há mais de 1 ano)
15. Qualquer condição médica concomitante ou resultados sanguíneos anormais que, na opinião do investigador, ou após discussão com o CI, coloquem o participante em risco ao participar deste estudo.
16. Comorbidades que requerem corticoterapia sistêmica.
17. Abuso de substâncias atual.