Forsøg med rituximab og mycophenolatmofetil uden orale steroider for lupus nefritis (RITUXILUP)

1. Voksne i alderen 18-75 år og børn i alderen 12-17 år.

2. Aktiv lupus nefritis, som defineret ved nyrebiopsi inden for de foregående 8 uger vurderet af International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) klassifikation:

   1. klasse III (A eller A/C) med aktive læsioner i mindst 20 % af de levedygtige glomeruli, eller
   2. klasse IV-S (A eller A/C) med aktive læsioner i mindst 20 % af de levedygtige glomeruli, eller
   3. klasse IV-G (A eller A/C) med aktive læsioner i mindst 20 % af de levedygtige glomeruli og/eller
   4. klasse V og
   5. urin protein-til-kreatinin-forhold lig med eller større end 100mg/mmol (>1mg/mg) ved randomisering eller på et hvilket som helst tidspunkt inden for 28 dage før randomisering
3. Ingen kontraindikationer til brugen af ​​IV methylprednisolon, MMF, orale steroider eller rituximab eller andre nødvendige lægemidler såsom febernedsættende midler, antihistaminer
4. Evne til at give informeret samtykke

5. Da MMF er teratogent og på grundlag af rådgivning fra NHS England (De opdaterede anbefalinger (https://www.gov.uk/drug-safety-update/mycophenolate-mofetil-mycophenolic-acid-new-pregnancy-prevention-advice-for) -kvinder-og-mænd) for patienter under MMF og efter ophør er:

   • Kvinder, der er i den fødedygtige alder, bør være villige til at bruge 2 former for effektiv prævention under behandlingen og i 6 uger efter behandlingens ophør.
   • Mænd (inklusive dem, der har fået foretaget en vasektomi) bør være villige til at bruge kondom under behandlingen og i mindst 90 dage efter behandlingens ophør. Dette råd er en sikkerhedsforanstaltning på grund af disse produkters genotoksicitet
   • Kvindelige partnere til mandlige patienter behandlet med mycophenolatmofetil bør anvende højeffektiv prævention under behandlingen og i 90 dage efter den sidste dosis

Eksklusionskriterier:

1. Forældelse af >50% af glomeruli eller tubulointerstitiel ardannelse på >50% eller cellulære halvmåner i >50% af glomeruli

2. Alvorlig "kritisk" SLE-opblussen defineret som:

   1. BILAG 2004 En flare i CNS-systemet
   2. eller enhver SLE-manifestation, der kræver mere immunsuppression end tilladt inden for protokollen efter lægens mening
3. Gravid eller ammende. Kvinder, der er i den fødedygtige alder, skal have to negative graviditetstestresultater med en følsomhed på ≥ 25 mIU/ml: en fra en serumgraviditetstest på dag -8 til dag -10 af screeningen og en anden fra en uringraviditetstest på dag 1 før til randomisering. Hvis tidslinjen forkortes på grund af klinisk presserende karakter, skal der være en negativ serumgraviditetstest med en følsomhed på ≥ 25 mIU/mL inden for 1-2 dage før studiestart
4. Patienter, der ikke ønsker, at deres praktiserende læge skal informeres om deres deltagelse i denne undersøgelse
5. Patienter bør ikke tage eller have behov for vedligeholdelsessteroider og bør ikke have haft mere end 12 ugers steroider i perioden umiddelbart før rekruttering uanset dosis
6. Patienter, der havde fået mere end 2,0 g IV methylprednisolon i de foregående 4 uger
7. Forudgående brug inden for 12 måneder efter screeningsbesøg af terapeutisk monoklonalt antistof eller B- eller T-cellemodulerende 'biologisk' brug
8. Forudgående brug inden for 6 måneder efter screeningsbesøget for intravenøst ​​immunglobulin/plasmaudveksling ELLER cyclophosphamid
9. Aktive infektioner, herunder, men ikke begrænset til, human immundefektvirus (HIV) og hepatitis B (herunder tidligere infektion vurderet ved positivt hepatitis B-kerneantistof) eller hepatitis C eller tuberkulose
10. Modtagelse af en levende svækket vaccine inden for 3 måneder efter tilmelding til studiet
11. Efter investigators mening er patienter med høj risiko for infektion (herunder, men ikke begrænset til, indlagt kateter, dysfagi med aspiration, decubitus ulcus, tidligere aspirationspneumoni eller tilbagevendende alvorlig urinvejsinfektion)
12. Tidligere historie med invasive svampeinfektioner
13. Historie om enhver kræftsygdom
14. Hos kvindelige patienter, kendt anamnese med cervikal dysplasi CIN Grad III cervikal højrisiko human papillomavirus eller unormal cervikal cytologi bortset fra abnorme pladecelleceller af ubestemt betydning (ASCUS) inden for de seneste 3 år. Patienten vil være berettiget, efter at tilstanden er forsvundet (f.eks. er opfølgende HPV-test negativ, eller cervikal abnormitet er blevet effektivt behandlet for >1 år siden)
15. Enhver samtidig medicinsk tilstand eller unormalt blod resulterer, som efter investigatorens mening eller efter diskussion med CI udgør en risiko for deltageren ved at deltage i denne undersøgelse.
16. Komorbiditeter, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling.
17. Aktuelt stofmisbrug.