Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rituksimabin ja mykofenolaattimofetiilin kokeilu ilman suun kautta otettavia steroideja lupusnefriitin hoitoon (RITUXILUP)

keskiviikko 31. tammikuuta 2018 päivittänyt: Imperial College London

Vaihe 3 avoin satunnaistettu monikeskuskontrolloitu tutkimus rituksmabilla ja mykofenolaattimofetiililla ilman suun kautta otettavia steroideja lupusnefriitin hoitoon

Monisysteemisen autoimmuunisairauden, systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) hoito on edelleen haaste, erityisesti silloin, kun kyseessä on munuaisvaurio (lupus nefriitti). Viimeiset 60 vuotta kortikosteroidit ovat olleet lupus nefriitin hoidon selkäranka, mutta niihin liittyy merkittävää toksisuutta.

Vaikka rituksimabilla tehdyt satunnaistetut lumekontrolloidut tutkimukset ei-munuaislupuksessa ja lupusnefriitissä eivät saavuttaneet ensisijaisia ​​päätepisteitään, kerääntyvät tiedot viittaavat siihen, että B-solujen väheneminen rituksimabilla saattaa olla tehokasta lupustaudissa, joka ei ole vastustuskykyinen tavanomaiselle hoidolle. Lisäksi pilottitietomme viittaavat siihen, että rituksimabin lisääminen mykofenolaattimofetiiliin (MMF) ilman oraalisia steroideja on vähintään yhtä tehokas munuaisvasteen indusoinnissa kuin standardi hoitohoito, joka sisältää MMF:n ja suuriannoksisia oraalisia kortikosteroideja.

RITUXILUP on konseptin todiste, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu, monikeskustutkimus, jonka tavoitteena on osoittaa, onko rituksimabin lisääminen MMF-hoitoon hyödyllistä uuden lupusnefriitin pahenemisen hoidossa ja onko sillä pitkäkestoinen steroideja säästävä, hyödyllinen vaikutus. vaikutus yhtä tehokkaalla ja turvallisemmalla kuin perinteinen MMF:n ja oraalisen prednisolonin hoito. Jos tämä tutkimus onnistuu, sillä on mahdollisuus muuttaa dramaattisesti lupusnefriitin hoitoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

KOKEILUYHTEENVETO

TITLE RITUXILUP - Avoin satunnaistettu monikeskuskontrolloitu tutkimus RITUXImabista ja mykofenolaattimofetiilista (MMF) ilman suun kautta otettavia steroideja LUPus-nefriitin hoitoon

TAVOITTEET

  1. Onko rituksimabin, metyyliprednisolonin ja MMF:n yhdistelmä yhtä tehokas lupusnefriitin hoidossa kuin metyyliprednisoloni, oraaliset steroidit ja MMF?
  2. Lisääkö suun kautta otettavien steroidien poisjättäminen hoito-ohjelman turvallisuutta?

DESIGN Tämä on 1:1 satunnaistettu, kansainvälinen avoin, kontrolloidun vaiheen III monikeskustutkimus

NÄYTTEEN KOKO Yhteensä 252 potilasta: 126 potilasta kummassakin haarassa (Huhtikuussa 2017 päätettiin, että enintään 25 potilasta rekrytoidaan sen jälkeen, kun tutkimus päätettiin lopettaa aikaisin)

KELPOISUUDET Lapset (12 vuotta ja vanhemmat) ja aikuiset, joilla on lupus nefriitti ISN/RPS luokka III A tai A/C, luokka IV-G A tai A/C, luokka IV-S A tai A/C ja/tai luokka V, joilla on virtsan proteiini/kreatiniini-suhde (PCR) ≥ 100 mg/mmol.

HOITO

  1. Koeryhmä - Rituksimabi, IV metyyliprednisoloni ja mykofenolaattimofetiili
  2. Kontrolliryhmä - oraalinen prednisoloni, IV metyyliprednisoloni ja mykofenolaattimofetiili.

ENSISIJAISET TULOKSET Ensisijaisena tuloksena on osoittaa, että rituksimabiryhmä ei ole huonompi verrattuna kontrolliryhmään niiden potilaiden osuudessa, jotka saavuttavat täydellisen munuaisvasteen (CR) viikolla 52 ilman steroidireseptiä.

TOISIJAISET TULOKSET

Turvallisuustulokset:

  • Vakavat tartuntajaksot
  • Vakavat haittatapahtumat
  • Todisteita aineenvaihdunnan poikkeavuuksista, erityisesti uudesta diabeteksesta

Taudin hallinta ajan mittaan:

  • Osittainen vaste (PR) saavuttaneiden potilaiden osuus
  • Aika vakaaseen CR:ään
  • PR:n aika
  • Niiden PR-potilaiden osuus, jotka saavuttavat histologisen remission potilaista, joille on otettu uusi biopsia osana paikallista hoitostandardia
  • Niiden potilaiden osuus, joilla on munuaisoireyhtymä tai ylimääräinen paheneminen
  • Kumulatiivinen steroidialtistus
  • Poikkeama steroidien kapenemisesta steroidihaarassa ja/tai steroidien lisääminen steroidittomaan haaraan

  • Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat SLE-vasteindeksin (SRI) määrittämän vasteen viikolla 52 ja sen jälkeen vuosittain seuraavasti:

    • >4 pisteen lasku SELENA-SLEDAI-pisteissä;
    • ei uusia BILAG A -elinverkkotunnuspisteitä;
    • enintään I uusi BILAG B -pistemäärä;
    • ei lääkärin kokonaisarvion (PGA) huononemista >10 %;
    • ei saa olla saanut muuta kuin protokollahoitoa.
  • Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat vasteen BILAG-pohjaisen Composite Lupus Assessment (BICLA) -arvioinnin mukaisesti viikolla 52 ja sen jälkeen vuosittain, kuten on määritelty: BILAG-2004 parannus (BILAG A:sta B/C/D:hen, BILAG B:stä C/D:hen ja ei BILAG-arvojen pahenemista, ei SLEDAI-kokonaispisteiden heikkenemistä, ei lääkärin kokonaisarvioinnin (PGA) huononemista >10 %, eikä hän saa olla saanut ei-protokollallista hoitoa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital, University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS7 4SA
        • Chapel Allerton Hospital, The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE5 4PW
        • Leicester General Hospital, University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • King's College Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 7EH
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JN
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary, Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
        • Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Trust
      • Stoke-on-Trent, Yhdistynyt kuningaskunta, ST4 6QG
        • Royal Stoke Hospital, University Hospitals of North Midlands NHS Trust

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

8 vuotta - 71 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  1. 18-75-vuotiaat aikuiset ja 12-17-vuotiaat lapset.

  2. Aktiivinen lupusnefriitti, määriteltynä munuaisbiopsialla edeltävien 8 viikon aikana, arvioituna International Society of Nephrology/Renal Pathology Societyn (ISN/RPS) luokituksen mukaan:

    1. luokka III (A tai A/C), jossa on aktiivisia vaurioita vähintään 20 %:ssa elävistä glomeruluksista, tai
    2. luokka IV-S (A tai A/C), jossa on aktiivisia vaurioita vähintään 20 %:ssa elävistä glomeruluksista, tai
    3. luokka IV-G (A tai A/C), jossa on aktiivisia vaurioita vähintään 20 %:ssa elävistä glomerulusista ja/tai
    4. luokka V ja
    5. virtsan proteiini-kreatiniinisuhde on yhtä suuri tai suurempi kuin 100 mg/mmol (> 1 mg/mg) satunnaistamisen yhteydessä tai milloin tahansa 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
  3. Ei vasta-aiheita IV metyyliprednisolonin, MMF:n, oraalisten steroidien tai rituksimabin tai muiden tarvittavien lääkkeiden, kuten antipyreettien, antihistamiinien, käytölle
  4. Kyky antaa tietoinen suostumus

  5. Koska MMF on teratogeeninen ja Englannin NHS:n ohjeiden perusteella (päivitetyt suositukset (https://www.gov.uk/drug-safety-update/mycophenolate-mofetil-mycophenolic-acid-new-pregnancy-prevention-advice-for) -naiset ja miehet) potilaille MMF-hoidon aikana ja lopettamisen jälkeen ovat:

    • Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään kahta tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 6 viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen
    • Miesten (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia) tulee olla valmiita käyttämään kondomia hoidon aikana ja vähintään 90 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Tämä neuvo on varotoimenpide näiden tuotteiden genotoksisuuden vuoksi
    • Mykofenolaattimofetiililla hoidettujen miespotilaiden naispuolisten kumppanien tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  1. Keräskerästen vanhentuminen > 50 % tai tubulointerstitiaalinen arpeutuminen > 50 % tai solukuutiot > 50 % glomeruluksista

  2. Vakava "kriittinen" SLE-leimaus, joka määritellään seuraavasti:

    1. BILAG 2004 Soihdutus keskushermostojärjestelmässä
    2. tai mikä tahansa SLE-ilmiö, joka vaatii enemmän immunosuppressiota kuin lääkärin mielestä protokollassa sallitaan
  3. Raskaana oleva tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava kaksi negatiivista raskaustestitulosta, joiden herkkyys on ≥ 25 mIU/ml: yksi seerumin raskaustestistä seulontapäivinä -8 - -10 ja toinen virtsaraskaustestistä päivänä 1 ennen satunnaistamiseen. Jos aikajanaa lyhennetään kliinisen kiireellisyyden vuoksi, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, jonka herkkyys on ≥ 25 mIU/ml 1-2 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
  4. Potilaat, jotka eivät halua saada yleislääkärilleen tietoa osallistumisestaan ​​tähän tutkimukseen
  5. Potilaat eivät saa käyttää tai vaatia ylläpitosteroideja, eivätkä he ole saaneet yli 12 viikkoa steroideja välittömästi ennen työhönottoa annoksesta riippumatta
  6. Potilaat, jotka olivat saaneet yli 2,0 g IV metyyliprednisolonia edellisten 4 viikon aikana
  7. Aiempi käyttö 12 kuukauden sisällä terapeuttisen monoklonaalisen vasta-aineen tai B- tai T-soluja moduloivan "biologisen" käytön seulontakäynnistä
  8. Aiempi käyttö 6 kuukauden sisällä suonensisäisen immunoglobuliinin/plasmavaihdon TAI syklofosfamidin seulontakäynnistä
  9. Aktiiviset infektiot, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja hepatiitti B (mukaan lukien aiempi infektio positiivisen B-hepatiitti-ydinvasta-aineen perusteella) tai hepatiitti C tai tuberkuloosi
  10. Elävästi heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 3 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
  11. Tutkijan mielestä potilaat, joilla on suuri infektioriski (mukaan lukien mutta ei rajoittuen kestokatetri, dysfagia aspiraatiolla, decubitus haavauma, aiempi aspiraatiokeuhkokuume tai toistuva vakava virtsatieinfektio)
  12. Aiempi invasiivisten sieni-infektioiden historia
  13. Minkä tahansa syövän historia
  14. Naispotilailla, joilla tiedetään esiintyneen kohdunkaulan dysplasiaa CIN Grade III kohdunkaulan korkean riskin ihmisen papilloomavirusta tai muita epänormaalia kohdunkaulan sytologiaa kuin epänormaalit levyepiteelisolut, joiden merkitys ei ole määritelty (ASCUS) viimeisen kolmen vuoden aikana. Potilas on kelvollinen, kun tila on parantunut (esim. HPV-seurantatesti on negatiivinen tai kohdunkaulan poikkeavuus on hoidettu tehokkaasti yli vuosi sitten)
  15. Mikä tahansa samanaikainen lääketieteellinen tila tai epänormaali veri johtaa siihen, että tutkijan mielestä tai CI:n kanssa keskusteltuaan osanottaja on vaarassa osallistumalla tähän tutkimukseen.
  16. Systeemistä kortikosteroidihoitoa vaativat rinnakkaissairaudet.
  17. Nykyinen päihteiden väärinkäyttö.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Rituksimabi
Rituksimabi, metyyliprednisoloni ja mykofenolaattimofetiili
Lääke: Rituksimabi
Muut nimet:
  • MabThera
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Muut nimet:
  • Cellcept
  • Myfenax
Lääke: Metyyliprednisoloni
Active Comparator: Oraalinen prednisoloni
Suun kautta otettava prednisoloni, metyyliprednisoloni ja mykofenolaattimofetiili
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Muut nimet:
  • Cellcept
  • Myfenax
Lääke: Metyyliprednisoloni
Lääke: Oraalinen prednisoloni

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen munuaisvaste (CR) viikolla 52 ilman tarvetta määrätä oraalisia steroideja 1 vuoden sisällä
Aikaikkuna: 1 vuosi
Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttavat täydellisen munuaisvasteen viikolla 52 ilman tarvetta määrätä suun kautta otettavia steroideja 1 vuoden sisällä, lukuun ottamatta yhtä enintään 30 mg:n kuuria enintään 14 päivän ajan TAI yhtä intramuskulaarista tai nivelensisäistä steroidi-injektiota
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vakavat tartuntajaksot, vakavat haittatapahtumat ja haittatapahtumat
Aikaikkuna: 2 vuotta
4. Steroidialtistukseen liittyvät aineenvaihduntahäiriöt: 5. Kumulatiivinen steroidialtistaminen 1 ja 2 vuoden aikana 6. Suun kautta otettavien steroidien käyttöönotto potilailla, joiden B-solut ovat vähentyneet
2 vuotta
Steroidialtistukseen liittyvät aineenvaihduntahäiriöt
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Kumulatiivinen steroidialtistus 1 ja 2 vuoden aikana
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Suun kautta otettavien steroidien käyttöönotto potilailla, joiden B-solut ovat loppuneet
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Potilaat, jotka tarvitsevat > 10 mg oraalista prednisolonia 1 vuoden ja 2 vuoden iässä
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat CR:n 6, 18 ja 24 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
PR:n saavuttaneiden potilaiden osuus 6, 12, 8 ja 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 2 vuotta

PR määritellään seuraavasti:

i) eGFR lähtötilanteessa tai
2 vuotta
Keskimääräinen aika vakaaseen CR: ään ja keskimääräinen aika PR: hen
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Niiden potilaiden osuus PR-potilaista, jotka saavuttavat histologisen remission, arvioituna proliferatiivisten leesioiden puuttumisen ja uusien subendoteliaalisten tai subepiteelin kertymien puuttumisen perusteella
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Niiden potilaiden osuus, joilla on vain yksi tai vähemmän BILAG 2004 B:tä missä tahansa muussa kuin munuaiselinjärjestelmässä 1 vuoden jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Niiden potilaiden osuus, joilla on munuaisleikkaus
Aikaikkuna: 2 vuotta

Leikkaus tunnistetaan:

i) Proteinuria > 50 % nousu ii) JA yli 100 mg/mmol kahdella käynnillä iii) ja/tai niillä, joilla on normaali munuaisten toiminta ja normaali virtsan sedimentti, eGFR:n lasku yli 20 % kahdella kerralla. toistuvalla munuaisbiopsialla.
2 vuotta
Keskimääräinen aika munuaisten pahenemiseen potilailla, jotka saavuttavat CR:n ja PR:n
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat normaalit seerumin C3-, C4- ja anti-dsDNA-vasta-aineet viikolla 52
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Potilaat, jotka tarvitsevat toistuvan Rituksimabin annostelun
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Potilaat, jotka tarvitsevat uuden sytotoksisen aineen lisäämistä
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Potilaat, joilla ei ole munuaisten BILAG 2004 A -pisteet tai paheneminen ja aika A-leimaukseen
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
LupusQoL©, SF-36, EQ5D parannus lähtötason, 1 vuoden, 2, 3 ja 4 vuoden välillä
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Potilaat, jotka saavuttavat terapeuttisen lääketason sitoutumisen mittana - mykofenolihappo- ja hydroksiklorokiinitasojen perusteella arvioituna
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
B-solujen ehtymisen täydellisyyden ja keston sekä ensisijaisen päätepisteen saavuttamisen välinen suhde
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Potilaat, joilla on alentunut immunoglobuliinitaso
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Imperial College London

Yhteistyökumppanit

Karolinska Institutet
Ohio State University
Dutch Working Party on Systemic Lupus Erythematosus
EULAR Lupus Nephritis Trial Network Study Group

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Liz Lightstone, Dr, Imperial College London

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

  • If Rituximab together with MMF is shown to be as good as standard treatment with MMF and oral steroids, it would be the first time in 60 years that patients with lupus nephritis could be spared the burden of long term steroids.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 1. marraskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. tammikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 23. tammikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 1. helmikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. tammikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CRO2035

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa