Prova di rituximab e micofenolato mofetile senza steroidi orali per la nefrite da lupus (RITUXILUP)

1. Adulti dai 18 ai 75 anni e ragazzi dai 12 ai 17 anni.

2. Nefrite lupica attiva, come definita dalla biopsia renale nelle 8 settimane precedenti valutata dalla classificazione della International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS):

   1. classe III (A o A/C) con lesioni attive in almeno il 20% dei glomeruli vitali, o
   2. classe IV-S (A o A/C) con lesioni attive in almeno il 20% dei glomeruli vitali, o
   3. classe IV-G (A o A/C) con lesioni attive in almeno il 20% dei glomeruli vitali e/o
   4. classe V e
   5. rapporto proteine ​​urinarie/creatinina uguale o superiore a 100 mg/mmol (>1 mg/mg) alla randomizzazione o in qualsiasi momento entro 28 giorni prima della randomizzazione
3. Nessuna controindicazione all'uso di metil prednisolone EV, MMF, steroidi orali o rituximab o qualsiasi altro farmaco richiesto come antipiretici, antistaminici
4. Capacità di fornire il consenso informato

5. Poiché l'MMF è teratogeno e sulla base dei consigli del NHS England (le raccomandazioni aggiornate (https://www.gov.uk/drug-safety-update/mycophenolate-mofetil-mycophenolic-acid-new-pregnancy-prevention-advice-for -donne e uomini) per i pazienti durante il trattamento con MMF e dopo l'interruzione sono:

   • Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare 2 forme di contraccezione efficace durante il trattamento e per 6 settimane dopo l'interruzione del trattamento
   • Gli uomini (compresi quelli che hanno subito una vasectomia) devono essere disposti a usare il preservativo durante il trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento. Questo consiglio è una misura precauzionale a causa della genotossicità di questi prodotti
   • Le partner femminili di pazienti maschi trattati con micofenolato mofetile devono usare misure contraccettive altamente efficaci durante il trattamento e per 90 giorni dopo l'ultima dose

Criteri di esclusione:

1. Obsolescenza >50% dei glomeruli o cicatrizzazione tubulo-interstiziale >50% o mezzelune cellulari >50% dei glomeruli

2. Grave riacutizzazione del SLE "critico" definita come:

   1. BILAG 2004 Un bagliore nel sistema CNS
   2. o qualsiasi manifestazione di LES che richieda più immunosoppressione di quanto consentito dal protocollo secondo l'opinione del medico
3. Incinta o in allattamento. Le donne in età fertile devono avere due risultati negativi del test di gravidanza con una sensibilità di ≥ 25 mIU/mL: uno da un test di gravidanza su siero dal giorno -8 al giorno -10 dello screening e un altro da un test di gravidanza sulle urine il giorno 1 prima alla randomizzazione. Se la tempistica viene ridotta a causa dell'urgenza clinica, deve esserci un test di gravidanza su siero negativo con una sensibilità di ≥ 25 mIU/mL entro 1-2 giorni prima dell'inizio dello studio
4. Pazienti che non desiderano che il loro medico di famiglia sia informato della loro partecipazione a questo studio
5. I pazienti non devono assumere o richiedere steroidi di mantenimento e non devono aver assunto più di 12 settimane di steroidi nel periodo immediatamente precedente il reclutamento, indipendentemente dalla dose
6. Pazienti che avevano ricevuto più di 2,0 g di metil prednisolone EV nelle 4 settimane precedenti
7. Uso precedente entro 12 mesi dalla visita di screening di anticorpi monoclonali terapeutici o uso "biologico" modulante delle cellule B o T
8. Uso precedente entro 6 mesi dalla visita di screening di immunoglobulina endovenosa/scambio plasmatico O ciclofosfamide
9. Infezioni attive, incluso ma non limitato al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e all'epatite B (inclusa una precedente infezione giudicata dall'anticorpo core dell'epatite B positivo) o epatite C o tubercolosi
10. Ricezione di un vaccino vivo attenuato entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio
11. Secondo l'opinione dello sperimentatore, pazienti ad alto rischio di infezione (inclusi ma non limitati a catetere a permanenza, disfagia con aspirazione, ulcera da decubito, anamnesi di precedente polmonite da aspirazione o infezione ricorrente del tratto urinario grave)
12. Storia precedente di infezioni fungine invasive
13. Storia di qualsiasi cancro
14. Nelle pazienti di sesso femminile, storia nota di displasia cervicale CIN di grado III papillomavirus umano ad alto rischio cervicale o citologia cervicale anormale diversa da cellule squamose anormali di significato indeterminato (ASCUS) negli ultimi 3 anni. Il paziente sarà idoneo dopo che la condizione si è risolta (ad esempio, il test HPV di follow-up è negativo o l'anomalia cervicale è stata trattata efficacemente > 1 anno fa)
15. Qualsiasi condizione medica concomitante o risultati ematici anormali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, o dopo discussione con l'IC, mettono a rischio il partecipante partecipando a questo studio.
16. Comorbidità che richiedono una terapia con corticosteroidi sistemici.
17. Abuso di sostanze attuali.