Essai sur le rituximab et le mycophénolate mofétil sans stéroïdes oraux pour la néphrite lupique (RITUXILUP)

1. Adultes de 18 à 75 ans et enfants de 12 à 17 ans.

2. Néphrite lupique active, telle que définie par une biopsie rénale au cours des 8 semaines précédentes, évaluée par la classification de la Société internationale de néphrologie/Société de pathologie rénale (ISN/RPS) :

   1. classe III (A ou A/C) avec des lésions actives dans au moins 20 % des glomérules viables, ou
   2. classe IV-S (A ou A/C) avec des lésions actives dans au moins 20 % des glomérules viables, ou
   3. classe IV-G (A ou A/C) avec des lésions actives dans au moins 20 % des glomérules viables et/ou
   4. classe V et
   5. rapport protéines/créatinine urinaire égal ou supérieur à 100 mg/mmol (> 1 mg/mg) lors de la randomisation ou à tout moment dans les 28 jours précédant la randomisation
3. Aucune contre-indication à l'utilisation de méthylprednisolone IV, de MMF, de stéroïdes oraux ou de rituximab ou de tout autre médicament requis comme les antipyrétiques, les antihistaminiques
4. Capacité à donner un consentement éclairé

5. Comme le MMF est tératogène et sur la base des conseils du NHS England (Les recommandations mises à jour (https://www.gov.uk/drug-safety-update/mycophenolate-mofetil-mycophenolic-acid-new-pregnancy-prevention-advice-for -femmes-et-hommes) pour les patients sous MMF et après l'arrêt sont :

   • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 formes de contraception efficaces pendant le traitement et pendant 6 semaines après l'arrêt du traitement
   • Les hommes (y compris ceux qui ont subi une vasectomie) doivent être disposés à utiliser des préservatifs pendant le traitement et pendant au moins 90 jours après l'arrêt du traitement. Cet avis est une mesure de précaution en raison de la génotoxicité de ces produits
   • Les partenaires féminines des patients masculins traités par mycophénolate mofétil doivent utiliser une contraception hautement efficace pendant le traitement et pendant 90 jours après la dernière dose

Critère d'exclusion:

1. Obsolescence > 50 % des glomérules ou cicatrices tubulo-interstitielles > 50 % ou croissants cellulaires > 50 % des glomérules

2. Poussée de SLE "critique" sévère définie comme :

   1. BILAG 2004 Une éruption dans le système CNS
   2. ou toute manifestation de LES nécessitant plus d'immunosuppression que ce qui est autorisé dans le protocole de l'avis du médecin
3. Enceinte ou allaitante. Une femme en âge de procréer doit avoir deux résultats de test de grossesse négatifs avec une sensibilité ≥ 25 mUI/mL : un résultat d'un test de grossesse sérique du jour -8 au jour -10 du dépistage et un autre d'un test de grossesse urinaire du jour 1 précédent à la randomisation. Si le délai est raccourci en raison de l'urgence clinique, il doit y avoir un test de grossesse sérique négatif avec une sensibilité ≥ 25 mUI/mL dans les 1-2 jours avant le début de l'étude
4. Patients ne voulant pas que leur médecin généraliste soit informé de leur participation à cette étude
5. Les patients ne doivent pas être sous stéroïdes d'entretien ou en avoir besoin et ne doivent pas avoir eu plus de 12 semaines de stéroïdes au cours de la période précédant immédiatement le recrutement, quelle que soit la dose
6. Patients ayant reçu plus de 2,0 g de méthylprednisolone IV au cours des 4 semaines précédentes
7. Utilisation antérieure dans les 12 mois suivant la visite de dépistage d'un anticorps monoclonal thérapeutique ou d'une utilisation « biologique » modulant les cellules B ou T
8. Utilisation antérieure dans les 6 mois suivant la visite de dépistage d'Immunoglobuline intraveineuse / échange plasmatique OU Cyclophosphamide
9. Infections actives, y compris, mais sans s'y limiter, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et l'hépatite B (y compris une infection antérieure jugée par un anticorps anti-hépatite B positif) ou l'hépatite C ou la tuberculose
10. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude
11. De l'avis de l'investigateur, les patients qui présentent un risque élevé d'infection (y compris, mais sans s'y limiter, une sonde à demeure, une dysphagie avec aspiration, un ulcère de décubitus, des antécédents de pneumonie par aspiration ou une infection urinaire sévère récurrente)
12. Antécédents d'infections fongiques invasives
13. Antécédents de tout cancer
14. Chez les patientes, antécédent connu de dysplasie cervicale CIN grade III cervical papillomavirus humain à haut risque ou cytologie cervicale anormale autre que des cellules squameuses anormales de signification indéterminée (ASCUS) au cours des 3 dernières années. Le patient sera éligible après la résolution de l'état (par exemple, le test HPV de suivi est négatif ou l'anomalie cervicale a été traitée efficacement il y a plus d'un an)
15. Toute condition médicale concomitante ou résultat sanguin anormal qui, de l'avis de l'investigateur, ou après discussion avec l'IC, expose le participant à un risque en participant à cette étude.
16. Comorbidités nécessitant une corticothérapie systémique.
17. Toxicomanie actuelle.