Испытание ритуксимаба и микофенолата мофетила без пероральных стероидов при волчаночном нефрите (RITUXILUP)

1. Взрослые в возрасте 18-75 лет и дети в возрасте 12-17 лет.

2. Активный волчаночный нефрит, определяемый биопсией почки в течение предшествующих 8 недель по классификации Международного общества нефрологии/Общества почечной патологии (ISN/RPS):

   1. класс III (A или A/C) с активными поражениями не менее 20% жизнеспособных клубочков, или
   2. класс IV-S (A или A/C) с активными поражениями не менее 20% жизнеспособных клубочков, или
   3. класс IV-G (A или A/C) с активными поражениями не менее 20% жизнеспособных клубочков и/или
   4. класс V и
   5. отношение белка к креатинину в моче, равное или превышающее 100 мг/ммоль (>1 мг/мг) при рандомизации или в любое время в течение 28 дней до рандомизации
3. Нет противопоказаний к внутривенному введению метилпреднизолона, ММФ, пероральных стероидов или ритуксимаба или любых других необходимых лекарств, таких как жаропонижающие, антигистаминные средства.
4. Возможность дать информированное согласие

5. Поскольку MMF является тератогенным и на основании рекомендаций NHS England (обновленные рекомендации (https://www.gov.uk/drug-safety-update/mycophenolate-mofetil-mycophenolic-acid-new-pregnancy-prevention-advice-for -женщины и мужчины) для пациентов во время приема ММФ и после его прекращения:

   • Женщины, способные к деторождению, должны быть готовы использовать 2 формы эффективной контрацепции во время лечения и в течение 6 недель после прекращения лечения.
   • Мужчины (включая тех, кто перенес вазэктомию) должны быть готовы использовать презервативы во время лечения и в течение как минимум 90 дней после прекращения лечения. Этот совет является мерой предосторожности из-за генотоксичности этих продуктов.
   • Женские партнеры пациентов мужского пола, получающих микофенолата мофетил, должны использовать высокоэффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы.

Критерий исключения:

1. Старение > 50 % клубочков или тубулоинтерстициальное рубцевание > 50 % или клеточные полулуния > 50 % клубочков

2. Тяжелая «критическая» вспышка СКВ определяется как:

   1. BILAG 2004 Вспышка в системе ЦНС
   2. или любое проявление СКВ, требующее большей иммуносупрессии, чем разрешено протоколом, по мнению врача
3. Беременные или кормящие. Женщина, способная к деторождению, должна иметь два отрицательных результата теста на беременность с чувствительностью ≥ 25 мМЕ/мл: один результат теста на беременность в сыворотке крови в день с -8 по день -10 скрининга и другой результат теста на беременность мочи в день 1 до к рандомизации. Если сроки сокращены по неотложным клиническим показаниям, то должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность с чувствительностью ≥ 25 мМЕ/мл в течение 1-2 дней до начала исследования.
4. Пациенты, не желающие, чтобы их лечащий врач был проинформирован об их участии в этом исследовании.
5. Пациенты не должны принимать поддерживающие стероиды или нуждаться в них и не должны принимать стероиды более 12 недель в период, непосредственно предшествующий набору пациентов, независимо от дозы.
6. Пациенты, получившие внутривенно более 2,0 г метилпреднизолона за предыдущие 4 недели.
7. Предшествующее использование в течение 12 месяцев после визита для скрининга терапевтических моноклональных антител или В- или Т-клеток, модулирующих «биологическое» использование
8. Предшествующее использование в течение 6 месяцев после визита для скрининга внутривенного иммуноглобулина / плазмафереза ​​ИЛИ циклофосфамида
9. Активные инфекции, включая, помимо прочего, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и гепатит В (включая предшествующую инфекцию, судя по положительному тесту на ядерное антитело к гепатиту В), или гепатит С, или туберкулез.
10. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 3 месяцев после включения в исследование
11. По мнению исследователя, пациенты с высоким риском инфекции (включая, помимо прочего, постоянный катетер, дисфагию с аспирацией, пролежни, предшествующую аспирационную пневмонию или рецидивирующую тяжелую инфекцию мочевыводящих путей)
12. Инвазивные грибковые инфекции в анамнезе
13. История любого рака
14. У пациенток женского пола дисплазия шейки матки в анамнезе CIN III степени высокого риска папилломавируса человека или аномальные цитологические показатели шейки матки, отличные от аномальных плоскоклеточных клеток неопределенного значения (ASCUS) в течение последних 3 лет. Пациент будет соответствовать требованиям после того, как состояние разрешится (например, последующий тест на ВПЧ будет отрицательным или аномалия шейки матки была эффективно вылечена > 1 года назад).
15. Любое сопутствующее заболевание или аномальные результаты крови, которые, по мнению исследователя или после обсуждения с КИ, подвергают участника риску при участии в этом исследовании.
16. Сопутствующие заболевания, требующие системной кортикостероидной терапии.
17. Актуальное злоупотребление психоактивными веществами.