Ensayo de rituximab y micofenolato de mofetilo sin esteroides orales para la nefritis lúpica (RITUXILUP)

1. Adultos de 18 a 75 años y niños de 12 a 17 años.

2. Nefritis lúpica activa, definida por biopsia renal dentro de las 8 semanas previas evaluada por la clasificación de la Sociedad Internacional de Nefrología/Sociedad de Patología Renal (ISN/RPS):

   1. clase III (A o A/C) con lesiones activas en al menos el 20% de los glomérulos viables, o
   2. clase IV-S (A o A/C) con lesiones activas en al menos el 20% de los glomérulos viables, o
   3. clase IV-G (A o A/C) con lesiones activas en al menos el 20% de los glomérulos viables y/o
   4. clase V y
   5. Proporción de proteína en orina a creatinina igual o superior a 100 mg/mmol (> 1 mg/mg) en la aleatorización o en cualquier momento dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
3. Sin contraindicaciones para el uso de metilprednisolona IV, MMF, esteroides orales o rituximab o cualquier otro medicamento requerido, como antipiréticos, antihistamínicos.
4. Capacidad para dar consentimiento informado

5. Dado que el MMF es teratogénico y sobre la base del asesoramiento del NHS de Inglaterra (las recomendaciones actualizadas (https://www.gov.uk/drug-safety-update/mycophenolate-mofetil-mycophenolic-acid-new-pregnancy-prevention-advice-for -mujeres y hombres) para los pacientes mientras reciben MMF y después de suspenderlos son:

   • Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante las 6 semanas posteriores a la finalización del tratamiento.
   • Los hombres (incluidos aquellos que se han sometido a una vasectomía) deben estar dispuestos a usar condones durante el tratamiento y durante al menos 90 días después de suspenderlo. Este consejo es una medida de precaución debido a la genotoxicidad de estos productos.
   • Las parejas femeninas de pacientes masculinos tratados con micofenolato mofetilo deben utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y durante los 90 días posteriores a la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. Obsolescencia de >50% de los glomérulos o cicatrización tubulointersticial de >50% o semilunas celulares en >50% de los glomérulos

2. Brote severo de LES "crítico" definido como:

   1. BILAG 2004 Un brote en el sistema del SNC
   2. o cualquier manifestación de LES que requiera más inmunosupresión de la permitida dentro del protocolo en opinión del médico
3. Embarazada o lactando. La mujer en edad fértil debe tener dos resultados negativos de la prueba de embarazo con una sensibilidad de ≥ 25 mIU/mL: uno de una prueba de embarazo en suero en el día -8 al día -10 del cribado y otro en una prueba de embarazo en orina el día 1 anterior a la aleatorización. Si el plazo se acorta debido a la urgencia clínica, debe haber una prueba de embarazo en suero negativa con una sensibilidad de ≥ 25 mUI/mL dentro de 1 o 2 días antes del inicio del estudio.
4. Pacientes que no desean que su médico de cabecera sea informado de su participación en este estudio
5. Los pacientes no deben recibir o requerir esteroides de mantenimiento y no deben haber tenido más de 12 semanas de esteroides en el período inmediatamente anterior al reclutamiento, independientemente de la dosis.
6. Pacientes que habían recibido más de 2,0 g de metilprednisolona IV en las 4 semanas anteriores
7. Uso previo dentro de los 12 meses posteriores a la visita de selección de anticuerpos monoclonales terapéuticos, o uso 'biológico' de modulación de células B o T
8. Uso previo dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección de inmunoglobulina intravenosa/recambio plasmático O ciclofosfamida
9. Infecciones activas, incluidas, entre otras, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y la hepatitis B (incluida la infección previa según lo determinado por el anticuerpo central de la hepatitis B positivo) o la hepatitis C o la tuberculosis
10. Recepción de una vacuna viva atenuada dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en el estudio
11. En opinión del investigador, los pacientes que tienen un alto riesgo de infección (incluidos, entre otros, sonda permanente, disfagia con aspiración, úlcera de decúbito, antecedentes de neumonía por aspiración previa o infección urinaria grave recurrente)
12. Historia previa de infecciones fúngicas invasivas
13. Historial de cualquier tipo de cáncer.
14. En pacientes mujeres, antecedentes conocidos de displasia cervical CIN Grado III cervical de alto riesgo por virus del papiloma humano o citología cervical anormal distinta de células escamosas anormales de significado incierto (ASCUS) en los últimos 3 años. El paciente será elegible después de que la afección se haya resuelto (p. ej., la prueba de VPH de seguimiento es negativa o la anormalidad cervical se trató de manera efectiva hace más de 1 año)
15. Cualquier condición médica concomitante o resultados sanguíneos anormales que, en opinión del investigador, o después de discutirlo con el IC, ponga al participante en riesgo al participar en este estudio.
16. Comorbilidades que requieren terapia con corticosteroides sistémicos.
17. Abuso de sustancias actual.