Utprøving av rituximab og mykofenolatmofetil uten orale steroider for lupus nefritis (RITUXILUP)

1. Voksne i alderen 18-75 år og barn i alderen 12-17 år.

2. Aktiv lupus nefritis, som definert av nyrebiopsi innen de foregående 8 ukene vurdert av International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) klassifisering:

   1. klasse III (A eller A/C) med aktive lesjoner i minst 20 % av de levedyktige glomeruli, eller
   2. klasse IV-S (A eller A/C) med aktive lesjoner i minst 20 % av de levedyktige glomeruli, eller
   3. klasse IV-G (A eller A/C) med aktive lesjoner i minst 20 % av de levedyktige glomeruli og/eller
   4. klasse V og
   5. urin protein-til-kreatinin-forhold lik eller større enn 100mg/mmol (>1mg/mg) ved randomisering eller når som helst innen 28 dager før randomisering
3. Ingen kontraindikasjoner for bruk av IV metylprednisolon, MMF, orale steroider eller rituximab eller andre nødvendige medisiner som febernedsettende, antihistaminer
4. Evne til å gi informert samtykke

5. Siden MMF er teratogent og på grunnlag av råd fra NHS England (De oppdaterte anbefalingene (https://www.gov.uk/drug-safety-update/mycophenolate-mofetil-mycophenolic-acid-new-pregnancy-prevention-advice-for) -kvinner-og-menn) for pasienter mens de er på MMF og etter stopp er:

   • Kvinner som har fruktbar alder bør være villige til å bruke 2 former for effektiv prevensjon under behandlingen og i 6 uker etter avsluttet behandling
   • Menn (inkludert de som har gjennomgått en vasektomi) bør være villige til å bruke kondom under behandlingen og i minst 90 dager etter avsluttet behandling. Dette rådet er et forholdsregler på grunn av gentoksisiteten til disse produktene
   • Kvinnelige partnere til mannlige pasienter behandlet med mykofenolatmofetil bør bruke svært effektiv prevensjon under behandlingen og i 90 dager etter siste dose

Ekskluderingskriterier:

1. Foreldelse av > 50 % av glomeruli eller tubulointerstitiell arrdannelse på > 50 % eller cellulære halvmåner i > 50 % av glomeruli

2. Alvorlig "kritisk" SLE-bluss definert som:

   1. BILAG 2004 En fakkel i CNS-systemet
   2. eller enhver SLE-manifestasjon som krever mer immunsuppresjon enn tillatt innenfor protokollen etter legens mening
3. Gravid eller ammende. Kvinner som har fertilitet må ha to negative graviditetstestresultater med en sensitivitet på ≥ 25 mIU/mL: en fra en serumgraviditetstest på dag -8 til dag -10 av screeningen og en annen fra en uringraviditetstest på dag 1 før til randomisering. Hvis tidslinjen forkortes på grunn av klinisk haster, må det være en negativ serumgraviditetstest med en sensitivitet på ≥ 25 mIU/ml innen 1-2 dager før studiestart
4. Pasienter som ikke ønsker at fastlegen deres skal informeres om deres deltakelse i denne studien
5. Pasienter skal ikke ha eller trenger vedlikeholdssteroider og bør ikke ha hatt mer enn 12 uker med steroider i perioden umiddelbart før rekruttering uavhengig av dose
6. Pasienter som hadde fått mer enn 2,0 g IV metylprednisolon de siste 4 ukene
7. Tidligere bruk innen 12 måneder etter screeningbesøk av terapeutisk monoklonalt antistoff, eller B- eller T-cellemodulerende "biologisk" bruk
8. Tidligere bruk innen 6 måneder etter screeningbesøket av intravenøst ​​immunglobulin / plasmautveksling ELLER cyklofosfamid
9. Aktive infeksjoner, inkludert, men ikke begrenset til, humant immunsviktvirus (HIV), og hepatitt B (inkludert tidligere infeksjon som bedømt av positivt hepatitt B-kjerneantistoff) eller hepatitt C eller tuberkulose
10. Mottak av en levende svekket vaksine innen 3 måneder etter studieregistrering
11. Etter etterforskerens mening, pasienter som har høy risiko for infeksjon (inkludert, men ikke begrenset til inneliggende kateter, dysfagi med aspirasjon, decubitussår, tidligere aspirasjonspneumoni eller tilbakevendende alvorlig urinveisinfeksjon)
12. Tidligere historie med invasive soppinfeksjoner
13. Historie om kreft
14. Hos kvinnelige pasienter, kjent historie med cervikal dysplasi CIN Grad III cervikal høyrisiko humant papillomavirus eller unormal cervikal cytologi annet enn unormale plateepitelceller av ubestemt betydning (ASCUS) i løpet av de siste 3 årene. Pasienten vil være kvalifisert etter at tilstanden har forsvunnet (f.eks. oppfølgende HPV-test er negativ eller cervikal abnormitet har blitt effektivt behandlet for >1 år siden)
15. Enhver samtidig medisinsk tilstand eller unormalt blod resulterer i etterforskerens mening, eller etter diskusjon med CI, setter deltakeren i fare ved å delta i denne studien.
16. Komorbiditeter som krever systemisk kortikosteroidbehandling.
17. Nåværende rusmisbruk.