HIV-1 감염 위험이 있는 HIV-1 노출 신생아에서 랄테그라비르의 안전성 및 약동학
HIV-1 감염 위험이 있는 HIV-1 노출 신생아에서 랄테그라비르의 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 1상 시험
연구 개요
상세 설명
이것은 HIV-1에 노출된 만삭(≥37주 임신) 영아에게 투여한 RAL의 첫 6주 동안 투여했을 때 안전성과 PK를 평가하기 위한 1상 다중 센터, 공개 라벨, 비비교 연구입니다. 영아의 표준 HIV-1 ARV 예방에 더하여 생명.
IMPAACT P1097(NCT01828073)은 RAL이 임신 중 모체 투여 후 모체에서 태아로 태반을 통과했으며 RAL이 출생 후 신생아에 의해 천천히 제거되었음을 입증했습니다. 따라서, P1110의 경우, 각 코호트 내에서, 산모의 RAL에 대한 자궁 내 노출에 따라 영아를 "RAL-순진" 또는 "RAL-노출" 그룹으로 계층화했습니다. 자궁 내 RAL 노출에 대한 연구 계층화는 초기 RAL 투여량(즉, 타이밍 및/또는 복용량 크기).
연구 참여자들은 주산기 전파 예방을 위한 현지 표준 관리 ARV 제제 외에 다음과 같은 RAL의 실제 투여량을 사용하여 2개의 순차적 코호트에 등록되었습니다. 코호트 1(2회 단일 용량)의 PK 및 안전성 데이터는 코호트 2의 시작 용량(생후 6주까지 매일 용량)에 대한 정보를 제공했습니다.
코호트 1: 2회 단일 RAL 투여: 출생 후 48시간 이내에 첫 번째 투여 및 생후 7-10일에 두 번째 투여.
- 코호트 1, RAL-나이브: 생후 48시간 이내에 3 또는 2 mg/kg 및 생후 7-10일에 3 mg/kg. (P1110 V1.0 Clarification Memorandum #3, 2015년 1월 15일자, 사용 가능한 PK 데이터를 기준으로 첫 번째 용량을 3mg/kg에서 2mg/kg으로 조정했습니다.)
- 코호트 1, RAL 노출: 출생 후 48시간 이내에 1.5mg/kg 및 생후 7-10일에 3mg/kg.
코호트 2: 생후 6주 동안 매일 RAL 투약.
- 코호트 2, RAL-나이브: 출생 후 48시간 이내에 초기 RAL 투여와 함께 생후 6주 동안 매일 투여: 생후 1-7일 동안 1일 1회 1.5 mg/kg, 생후 8-28일 동안 1일 2회 3.0 mg/kg 수명 및 29-42일 동안 매일 2회 6.0 mg/kg.
- 코호트 2, RAL-노출됨: 출생 12-60시간 사이에 초기 RAL 투여와 함께 생후 6주 동안 매일 투여: 생후 1-7일 동안 1일 1회 1.5 mg/kg, 8-일 동안 1일 2회 3.0 mg/kg 28일, 6.0 mg/kg을 29-42일 동안 매일 2회 투여합니다.
대상 등록은 코호트 1 및 2에서 각각 최소 12명 및 20명의 PK 평가 가능 영아를 갖기 위해 약 50명의 영아 및 그들의 어머니였습니다. 코호트 1 및 코호트 2 RAL 순진한 유아(및 그들의 어머니)는 프로토콜 버전 1.0에 따라 등록되었습니다. 집단 2 RAL에 노출된 영아(및 그 어머니)는 프로토콜 버전 2.0에 따라 등록되었습니다.
영아와 어머니는 각각 프로토콜 버전 1.0과 2.0에 따라 분만 후 48시간 이내와 60시간 이내에 등록되었습니다. 영아는 생후 24주 동안 추적 관찰되었고 산모는 분만실에서 퇴원할 때까지 추적 관찰되었습니다.
유아 PK 샘플은 다음과 같이 수집되었습니다.
코호트 1:
- 용량 #1(출생 후 48시간 이내) 집중 PK 샘플링: 투약 전 30분 이내, 투약 후 1-2시간 이내, 투약 후 4-8시간 이내, 투약 후 12(±1)시간, 투약 후 24시간 이내 투여 후 (±1) 시간.
- 생후 3-4일에 무작위 PK 샘플 1개.
- 용량 #2(수명 7-10일) 제한된 PK 샘플링: 투여 전 30분 이내, 투여 후 1-2시간 및 투여 후 24(±1)시간.
코호트 2:
- 초기 용량(RAL 비경험 영아 및 RAL 노출 영아의 경우 각각 출생 후 48시간 이내 및 12~60시간 이내) 집중 PK 샘플링: 투여 전 1시간 이내 및 1~2시간, 6~10시간, 20~24시간 투여 후.
- 두 번째 투여에 대한 PK 샘플링: 투여 후 3-6시간.
- 생후 6-9일에 PK 샘플링: 1일 2회 3mg/kg을 투여하기 시작한 후 1시간 이내.
- 생후 15~18일에 집중 PK 샘플링: 투약 전 1시간 이내, 투약 후 1~2시간, 투약 후 4~6시간, 투약 후 8~12시간.
- 생후 28~32일에 PK 샘플링: 1일 2회 6mg/kg을 투여하기 시작한 후 1시간 이내.
- 5-6주차 방문 시 33-42일째 PK 샘플링 수행: 투약 전 1시간 이내 및 투약 후 3-6시간 이내.
프로토콜 정의 유아 안전 평가는 다음에서 수행되었습니다.
코호트 1: 진입, 생후 3-4일, 생후 7-10일, 생후 2주, 생후 6주 및 생후 24주.
코호트 2: 진입, 생후 2-4일, 생후 6-9일, 생후 15-18일, 생후 28-32일, 생후 5-6주, 생후 8-10주 및 생후 24주 삶.
영아 안전 데이터에는 사망, 징후/증상, 진단 및 실험실 테스트 결과가 포함됩니다. 실험실 테스트 결과에는 프로토콜에 지정된 평가 결과와 사이트에서 관련이 있다고 간주하는 유아의 임상 치료의 일부로 수행된 평가가 포함되었습니다.
PK 평가 가능한 영아는 프로토콜 약리학자가 관심 있는 1차 PK 매개변수에 대한 분석 가능한 데이터를 제공하는 PK 결과를 갖는 것으로 결정한 영아였습니다. 평가할 수 없는 PK인 영아는 PK 분석을 위해 교체되었지만 연구 안전성 후속 방문은 계속되었습니다.
영아는 최소 1회 RAL 투여를 받은 경우 안전성 분석을 위해 평가할 수 있었습니다. 안전성 분석은 PK 분석을 위해 평가할 수 있는지 여부에 관계없이 모든 안전성 평가 가능한 영아의 데이터를 기반으로 했습니다.
이 연구는 처음에 코호트 1 RAL-순진 그룹에 발생을 시작했습니다. IMPAACT P1110 코호트 1 RAL-나이브 그룹 및 IMPAACT P1097로부터의 PK 및 안전성 데이터를 사용하여 코호트 1 RAL-노출 그룹의 시작 용량을 결정했습니다. 코호트 2 RAL-나이브 그룹에 대한 개시 발생은 코호트 1 RAL-나이브 그룹 및 RAL-노출 그룹에 등록된 영아가 안전 기준을 성공적으로 충족하고 적절한 PK 데이터를 제공하여 생후 6주 동안 매일 투여에 대해 테스트할 요법을 결정하는 데 달려 있었습니다. Cohort 2 RAL-naive 그룹의 경우. 코호트 2 RAL-나이브 그룹에 대한 초기 투약 요법은 다음 IMPAACT 연구의 데이터와 함께 IMPAACT P1110 코호트 1 데이터를 통합한 모집단 PK 모델링 및 시뮬레이션을 사용하여 결정되었습니다: P1097, P1066(NCT00485264)(코호트 IV 및 V) 및 P1026s (NCT00042289). 코호트 1 RAL 무경험 그룹과 노출 그룹의 PK 결과는 생후 첫 1-2일을 제외하고 유사했고 P1097 코호트 1 결과는 산모의 RAL이 태반을 쉽게 통과하고 결과가 신생아의 RAL 노출을 씻어내는 것으로 시사했기 때문에 코호트 2 RAL -노출된 그룹은 코호트 2 RAL-나이브 그룹과 동일한 용량의 RAL을 받는 것으로 결정되었지만, RAL-노출된 그룹의 초기 용량은 생후 12~60시간 이내로 지연되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Cape Town, 남아프리카, 7505
- Fam-Cru Crs
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KwaZulu-Natal
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Durban, KwaZulu-Natal, 남아프리카, 4001
- Umlazi CRS
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90089
- Usc La Nichd Crs
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32209
- Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
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Chicago, Illinois, 미국, 60614-3393
- Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02118
- Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10457
- Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105-3678
- St. Jude Children's Research Hospital CRS
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Rio de Janeiro, 브라질, 20221-903
- Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
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Rio de Janeiro, 브라질, 26030
- Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
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Sao Paulo, 브라질, 14049-900
- Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
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Bangkoknoi
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Bangkok, Bangkoknoi, 태국, 10700
- Siriraj Hospital ,Mahidol University NICHD CRS
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San Juan, 푸에르토 리코, 00935
- University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- OLDER_ADULT
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
산모 포함 기준:
- 산모가 HIV에 감염되어 있고 i) 분만 전에 HIV 진단을 받은 것으로 알려졌거나(의료 기록에서 지역 SOC에 따라 검사를 받고 지정했으며 분만 전 CART에서 또는 최근에 시작함) ii) 산모에서 HIV 진단을 받은 것으로 확인되었습니다. 노동 시간 또는 산후 즉시. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
산모가 아기에게 HIV를 전염시킬 위험:
- 코호트 1 및 코호트 2(RAL-나이브): HIV에 걸린 산모는 다음 중 하나로 입증되는 바와 같이 영아에게 HIV를 전염시킬 "고위험"에 처해 있습니다. 노동 및 배송; 분만 전 4주(28일) 이내에 1000 copies/mL를 초과하는 HIV RNA 수준, 배송 전 4주(28일) 미만 동안 ARV 수령, 4주 이상 ARV를 복용했지만 배송 전 7일 이상 ARV를 복용하지 않은 경우 또는 어머니가 적어도 한 종류의 ARV 약물에 대한 약물 내성 바이러스를 기록했습니다.
- 코호트 2 RAL-노출됨: HIV에 걸린 어머니가 아기에게 HIV를 전염시킬 "고위험"에 처해 있다는 요구 사항이 없었습니다.
- 연구 참여에 대한 산모 서면 동의서
산모 제외 기준:
- 태아/신생아의 용혈성 질환을 일으킬 수 있는 것으로 알려진 예상치 못한 임상적으로 유의한 모체 적혈구 항체의 존재로 입증되는 알려진 모체-태아 혈액형 부적합
- 어머니는 분만 후 복합 항레트로바이러스(cART) 요법의 일부로 RAL을 받고 아기에게 모유를 먹일 예정입니다.
코호트 1 및 코호트 2 RAL 순진 그룹의 경우:
- 코호트 1 RAL-나이브: 산전 기간 동안의 마지막 RAL 투여가 분만 전 > 7일인 경우를 제외하고 분만 전 및 분만 동안 RAL을 투여받은 산모
- 코호트 2 RAL-나이브: 출산 전 및 출산을 통해 RAL을 받은 산모
유아 포함 기준:
등록 시 연령(참고: 만삭아는 HIV에 노출되었으며 등록 전에 표준 치료 ARV 예방/치료를 받았을 수 있음):
- 코호트 1 및 코호트 2 RAL-나이브: 48시간 이하 숙성.
- 코호트 2 RAL-노출: 60시간 이하 숙성.
- 출생 시 최소 37주 영아 재태 연령
- 심각한 선천성 기형 또는 생명과 양립할 수 없는 기타 의학적 상태 또는 검사하는 임상의가 판단하는 연구 참여 또는 해석을 방해하는 것으로 알려진 바 없음
- 출생 체중 최소 2kg
- 경구용 약물 복용 가능
- 서명된 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있는 부모 또는 법적 보호자
코호트 1 및 코호트 2 RAL 노출 그룹의 경우:
- 코호트 1 RAL 노출: 출산 전 7일 이내에 마지막 용량을 복용하고 임신 중에 RAL을 투여받은 산모에게서 태어난 유아.
- 코호트 2 RAL 노출: 분만 전 2~24시간 이내에 최소 1회 RAL을 투여받은 산모에게서 태어난 유아.
유아 제외 기준:
- 프로토콜에 설명된 대로 영아의 재태 연령 및 위험 요인을 사용하여 광선 요법에 대한 미국 소아과 학회 지침을 초과하는 빌리루빈이 있는 영아.
- 부종, 복수 또는 뇌병증과 같은 신장 질환의 임상적 증거.
- 허용되지 않는 약물(페니토인, 페노바르비탈 또는 리팜핀)의 수령.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
HIV-1에 노출된 만삭아. 영아는 RAL을 2회 1회 접종 받았습니다: 출생 후 48시간 이내에 1차 접종, 생후 7-10일에 2차 접종:
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RAL은 현탁용 경구 과립으로 제공되었습니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 2
HIV-1에 노출된 만삭아. 생후 6주 동안 매일 RAL을 자궁 내 RAL 순진한 영아와 RAL에 노출된 영아의 경우 출생 후 48시간 이내 및 출생 후 12~60시간 사이에 첫 번째 투여합니다. 생후 6주까지 매일 RAL: 생후 1-7일 동안 1일 1회 1.5mg/kg, 생후 8-28일 동안 1일 2회 3.0mg/kg, 생후 29-42일 동안 1일 2회 6.0mg/kg . |
RAL은 현탁용 경구 과립으로 제공되었습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사망한 영아 또는 생후 6주 동안 3/4등급 이상 반응을 보인 영아의 수
기간: RAL 첫 투여부터 생후 6주까지
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DAIDS AE 등급 표에 정의된 3등급 또는 4등급의 부작용(AE)이 있거나 사망한 영아의 수.
첫 번째 RAL 투여 이전에 발병 날짜가 있는 사건 및 연구 팀에 의해 기준선으로 평가된 선천성 기형은 AE가 아닌 기준선 사건으로 간주되었습니다.
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RAL 첫 투여부터 생후 6주까지
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코호트 1 RAL 용량 #1에 대한 AUC24(생후 48시간 이내)
기간: 코호트 1 RAL 용량 #1(출생 후 48시간 이내) 집중 PK 샘플링: 투여 전 30분 이내; 및 투여 후 1-2, 4-8, 12(±1), 24(±1)시간.
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코호트 1 RAL 용량 #1(출생 후 48시간 이내) 주변의 집중 PK 샘플링을 기반으로 한 24시간 간격(AUC24)의 농도-시간 곡선 아래 면적
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코호트 1 RAL 용량 #1(출생 후 48시간 이내) 집중 PK 샘플링: 투여 전 30분 이내; 및 투여 후 1-2, 4-8, 12(±1), 24(±1)시간.
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코호트 1 RAL 용량 #1에 대한 Cmax(생후 48시간 이내)
기간: 코호트 1 용량 #1(출생 후 48시간 이내) 집중 PK 샘플링: 투여 전 30분 이내; 및 투여 후 1-2, 4-8, 12(±1), 24(±1)시간.
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코호트 1 용량 #1의 최대 농도(Cmax)(출생 후 48시간 이내)
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코호트 1 용량 #1(출생 후 48시간 이내) 집중 PK 샘플링: 투여 전 30분 이내; 및 투여 후 1-2, 4-8, 12(±1), 24(±1)시간.
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코호트 2 초기 RAL 투여량에 대한 AUC24(각각 RAL 미경험 그룹 및 RAL 노출 그룹의 경우 생후 48시간 이내 및 12-60시간 이내)
기간: 코호트 2 초기 투여량(각각 RAL-나이브 및 RAL-노출된 경우 출생 후 48시간 이내 및 12-60시간 사이) 집중 PK 샘플링: 투여 전 1시간 이내; 및 투약 후 1-2, 6-10, 20-24시간.
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코호트 2 초기 RAL 용량에 대한 24시간 간격(AUC24)에서 농도-시간 곡선 아래 면적(RAL-나이브 및 RAL-노출에 대해 각각 출생 후 48시간 이내 및 12-60시간 사이).
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코호트 2 초기 투여량(각각 RAL-나이브 및 RAL-노출된 경우 출생 후 48시간 이내 및 12-60시간 사이) 집중 PK 샘플링: 투여 전 1시간 이내; 및 투약 후 1-2, 6-10, 20-24시간.
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코호트 2 초기 RAL 용량에 대한 Clast(RAL 미경험 그룹 및 RAL 노출 그룹에 대해 각각 생후 48시간 이내 및 12-60시간 사이)
기간: 코호트 2 초기 용량(RAL-나이브 그룹 및 RAL-노출 그룹 각각에 대해 출생 후 48시간 이내 및 12-60시간 사이) 집중 PK 샘플링: 투여 전 1시간 이내; 및 투약 후 1-2, 6-10, 20-24시간.
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코호트 2 초기 RAL 용량에 대한 투여 후 24시간 간격으로 약물의 마지막 농도(Clast)(RAL-나이브 및 RAL-노출된 경우 각각 출생 후 48시간 이내 및 12-60시간).
이것은 투여 후 24시간 또는 그 부근에서 수집된 샘플의 혈장 RAL 농도입니다.
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코호트 2 초기 용량(RAL-나이브 그룹 및 RAL-노출 그룹 각각에 대해 출생 후 48시간 이내 및 12-60시간 사이) 집중 PK 샘플링: 투여 전 1시간 이내; 및 투약 후 1-2, 6-10, 20-24시간.
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15-18일의 수명에서 코호트 2에 대한 RAL AUC12
기간: 생후 15-18일에 코호트 2에 대한 집중 PK 샘플링: 투여 전 1시간 이내; 및 투약 후 1-2, 4-6, 8-12시간.
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생후 15-18일에 코호트 2에 대한 RAL의 12시간 간격(AUC12)에서 농도-시간 곡선 아래 면적.
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생후 15-18일에 코호트 2에 대한 집중 PK 샘플링: 투여 전 1시간 이내; 및 투약 후 1-2, 4-6, 8-12시간.
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15-18일 생후 코호트 2에 대한 RAL C12
기간: 생후 15-18일에 코호트 2에 대한 집중 PK 샘플링: 투여 전 1시간 이내; 및 투약 후 1-2, 4-6, 8-12시간.
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생후 15-18일의 코호트 2에 대한 12시간(C12)에서의 RAL 농도.
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생후 15-18일에 코호트 2에 대한 집중 PK 샘플링: 투여 전 1시간 이내; 및 투약 후 1-2, 4-6, 8-12시간.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24주 동안 사망했거나 3/4등급 이상 반응을 보인 영아의 수
기간: 첫 번째 RAL 용량부터 생후 24주까지
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DAIDS AE 등급 표에 정의된 3등급 또는 4등급의 부작용(AE)이 있거나 사망한 영아의 수.
첫 번째 RAL 투여 이전에 발병 날짜가 있는 사건 및 연구 팀에 의해 기준선으로 평가된 선천성 기형은 AE가 아닌 기준선 사건으로 간주되었습니다.
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첫 번째 RAL 용량부터 생후 24주까지
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생후 6주 동안 사망했거나 3등급 또는 4등급의 SADR이 있었던 영아의 수
기간: 첫 번째 RAL 용량부터 생후 6주까지
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사망했거나 DAIDS AE 등급 표에 정의된 3등급 또는 4등급의 의심되는 약물 부작용(SADR)이 있었던 영아의 수. 연구 팀에 의해 기준선으로 평가된 첫 번째 RAL 투약 이전 및 선천성 기형의 발병 날짜가 있는 사건은 AE가 아닌 기준선 사건으로 간주되었습니다. SADR은 RAL과 확실히 관련이 있거나 아마도 관련이 있거나 관련 가능성이 있는 것으로 평가된 AE입니다. |
첫 번째 RAL 용량부터 생후 6주까지
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24주 동안 사망했거나 3등급 또는 4등급의 SADR이 있었던 영아의 수
기간: 첫 번째 RAL 용량부터 생후 24주까지
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사망했거나 DAIDS AE 등급 표에 정의된 3등급 또는 4등급의 의심되는 약물 부작용(SADR)이 있었던 영아의 수. 연구 팀에 의해 기준선으로 평가된 첫 번째 RAL 투약 이전 및 선천성 기형의 발병 날짜가 있는 사건은 AE가 아닌 기준선 사건으로 간주되었습니다. SADR은 RAL과 확실히 관련이 있거나 아마도 관련이 있거나 관련 가능성이 있는 것으로 평가된 AE입니다. |
첫 번째 RAL 용량부터 생후 24주까지
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코호트 1 용량 #1 UGT1A1 유전자형 그룹에 의한 신생아 RAL 제거(CL/F)
기간: 코호트 1 투여량 #1 집중 PK 샘플링: 투여 전 30분 이내; 및 투여 후 1-2, 4-8, 12, 24시간. UGT1A1 유전자형 검사를 위한 샘플은 연구 시작 시 수집되었습니다.
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코호트 1 용량 #1 신생아 RAL 제거는 클리어런스(CL/F)로 표현되었으며, 이는 단위 시간당 약물이 제거된 혈장의 부피입니다.
UGT1A1의 다형성에 대한 유전자형 분석은 PK 샘플링에 적합하고 어머니/보호자의 동의를 받은 영아(즉,
유전자형 분석은 선택 사항이었습니다) .
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코호트 1 투여량 #1 집중 PK 샘플링: 투여 전 30분 이내; 및 투여 후 1-2, 4-8, 12, 24시간. UGT1A1 유전자형 검사를 위한 샘플은 연구 시작 시 수집되었습니다.
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UGT1A1 유전자형 그룹에 의한 코호트 2 초기 용량 신생아 RAL 제거(CL/F)
기간: 코호트 2 초기 투여량에 대한 집중 PK 샘플링: 투여 전 1시간 이내; 및 투약 후 1-2, 6-10, 20-24시간. UGT1A1 유전자형 검사를 위한 샘플은 연구 시작 시 수집되었습니다.
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코호트 2 초기 용량 신생아 RAL 제거는 클리어런스(CL/F)로 표시되었으며, 이는 단위 시간당 약물이 제거된 혈장 부피로 정의됩니다.
UGT1A1의 다형성에 대한 유전자형 분석은 PK 샘플링에 적합하고 어머니/보호자의 동의를 받은 영아(즉,
유전자형 분석은 선택 사항이었습니다) .
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코호트 2 초기 투여량에 대한 집중 PK 샘플링: 투여 전 1시간 이내; 및 투약 후 1-2, 6-10, 20-24시간. UGT1A1 유전자형 검사를 위한 샘플은 연구 시작 시 수집되었습니다.
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코호트 2 UGT1A1 유전자형 그룹에 의한 생후 15-18일의 신생아 RAL 제거(CL/F)
기간: 생후 15-18일에 코호트 2에 대한 집중 PK 샘플링: 투여 전 1시간 이내; 및 투약 후 1-2시간, 투약 후 4-6, 8-12시간. UGT1A1 유전자형 검사를 위한 샘플은 연구 시작 시 수집되었습니다.
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코호트 2 15-18일의 생명 용량 신생아 RAL 제거는 클리어런스(CL/F)로 표시되었으며, 이는 RAL 투여가 15-18일에 약물이 제거되었을 때 단위 시간당 약물이 제거된 혈장 부피로 정의됩니다. 1일 2회 3 mg/kg.
UGT1A1의 다형성에 대한 유전자형 분석은 PK 샘플링에 적합하고 어머니/후견인(즉,
유전자형 분석은 선택 사항이었습니다) .
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생후 15-18일에 코호트 2에 대한 집중 PK 샘플링: 투여 전 1시간 이내; 및 투약 후 1-2시간, 투약 후 4-6, 8-12시간. UGT1A1 유전자형 검사를 위한 샘플은 연구 시작 시 수집되었습니다.
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UGT1A1 유전자형에 의한 고빌리루빈혈증이 있는 코호트 1 영아의 수
기간: 빌리루빈 검사를 위한 표본은 연구 시작 시 수집되었습니다. 삶의 3-4일, 7-10일; 및 코호트 1의 경우 2주, 6주, 24주. 유전자형 검사를 위한 표본을 등록 시 수집했습니다.
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고빌리루빈혈증은 총빌리루빈이 16.0 mg/dL을 초과하거나 광선요법, 수혈요법 또는 고빌리루빈혈증 또는 상승된 빌리루빈에 대한 기타 요법을 받는 것으로 정의됩니다.
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빌리루빈 검사를 위한 표본은 연구 시작 시 수집되었습니다. 삶의 3-4일, 7-10일; 및 코호트 1의 경우 2주, 6주, 24주. 유전자형 검사를 위한 표본을 등록 시 수집했습니다.
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UGT1A1 유전자형에 의한 고빌리루빈혈증이 있는 코호트 2 영아의 수
기간: 빌리루빈 검사를 위한 표본은 연구 시작 시 수집되었습니다. 2차 투여 후; 삶의 6-9일, 15-18일, 28-32일; 및 코호트 2의 경우 5-6주, 8-10주, 24주. 유전자형 검사를 위한 표본을 연구 시작 시 수집했습니다.
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고빌리루빈혈증은 총빌리루빈이 16.0 mg/dL을 초과하거나 광선요법, 수혈요법 또는 고빌리루빈혈증 또는 상승된 빌리루빈에 대한 기타 요법을 받는 것으로 정의됩니다.
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빌리루빈 검사를 위한 표본은 연구 시작 시 수집되었습니다. 2차 투여 후; 삶의 6-9일, 15-18일, 28-32일; 및 코호트 2의 경우 5-6주, 8-10주, 24주. 유전자형 검사를 위한 표본을 연구 시작 시 수집했습니다.
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SLCO1B3 유전자형에 의한 고빌리루빈혈증이 있는 코호트 1 영아의 수
기간: 빌리루빈 검사를 위한 표본은 연구 시작 시 수집되었습니다. 삶의 3-4일, 7-10일; 및 코호트 1의 경우 2주, 6주, 24주째. 유전형 검사를 위한 표본을 연구 시작 시 수집했습니다.
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고빌리루빈혈증은 총빌리루빈이 16.0 mg/dL을 초과하거나 광선요법, 수혈요법 또는 고빌리루빈혈증 또는 상승된 빌리루빈에 대한 기타 요법을 받는 것으로 정의됩니다.
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빌리루빈 검사를 위한 표본은 연구 시작 시 수집되었습니다. 삶의 3-4일, 7-10일; 및 코호트 1의 경우 2주, 6주, 24주째. 유전형 검사를 위한 표본을 연구 시작 시 수집했습니다.
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SLCO1B3 유전자형에 의한 고빌리루빈혈증이 있는 코호트 2 영아의 수
기간: 빌리루빈 검사를 위한 표본은 연구 시작 시 수집되었습니다. 2차 투여 후; 삶의 6-9일, 15-18일, 28-32일; 및 코호트 2의 경우 5-6주, 8-10주, 24주. 유전자형 검사를 위한 표본을 연구 시작 시 수집했습니다.
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고빌리루빈혈증은 총빌리루빈이 16.0 mg/dL을 초과하거나 광선요법, 수혈요법 또는 고빌리루빈혈증 또는 상승된 빌리루빈에 대한 기타 요법을 받는 것으로 정의됩니다.
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빌리루빈 검사를 위한 표본은 연구 시작 시 수집되었습니다. 2차 투여 후; 삶의 6-9일, 15-18일, 28-32일; 및 코호트 2의 경우 5-6주, 8-10주, 24주. 유전자형 검사를 위한 표본을 연구 시작 시 수집했습니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Diana F. Clarke, PharmD, Section of Pediatric Infectious Diseases, Boston Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
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연구 완료 (실제)
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