Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и фармакокинетика ралтегравира у инфицированных ВИЧ-1 новорожденных с риском заражения ВИЧ-1

4 ноября 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Испытание фазы I для оценки безопасности и фармакокинетики ралтегравира у новорожденных, контактировавших с ВИЧ-1, с риском заражения ВИЧ-1

Цель этого исследования заключалась в оценке безопасности и фармакокинетики (ФК) ралтегравира (RAL) при введении контактировавшим с ВИЧ-1 новорожденным с нормальной массой тела при рождении, подверженным риску заражения ВИЧ-1. (ПК — это изучение динамики всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарств из организма.) Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы определить дозу RAL, которая была бы безопасной и соответствовала целевым показателям фармакокинетики для младенцев при введении в течение первых 6 недель жизни в дополнение к стандартным антиретровирусным (АРВ) препаратам для предотвращения перинатальной передачи.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое открытое несравнительное исследование фазы I для оценки безопасности и ФК RAL, вводимого доношенным (≥37 недель беременности) младенцам, контактировавшим с ВИЧ-1, при введении в течение первых 6 недель беременности. жизни в дополнение к стандартной АРВ-профилактике ВИЧ-1 у младенцев.

IMPAACT P1097 (NCT01828073) продемонстрировал, что RAL проникает через плаценту от матери к плоду после введения матери во время беременности, и RAL медленно выводится новорожденным после рождения. Таким образом, для P1110 в каждой когорте младенцы были стратифицированы на группы «RAL-наивные» или «RAL-экспонированные» в зависимости от внутриутробного воздействия материнского RAL на младенцев. Стратификация исследования в отношении воздействия RAL внутриутробно позволила скорректировать начальную дозировку RAL (т.е. время и/или размер дозы).

Участники исследования были включены в две последовательные когорты со следующими фактическими дозами RAL в дополнение к их местным стандартам лечения АРВ-препаратов для предотвращения перинатальной передачи. Данные по фармакокинетике и безопасности для когорты 1 (две однократные дозы) предоставили информацию для начальной дозы для когорты 2 (ежедневное дозирование в течение 6 недель жизни).

Когорта 1: Две однократные дозы RAL: первая доза в течение 48 часов после рождения и вторая доза в 7-10 дней жизни.

  • Когорта 1, RAL-наивные: 3 или 2 мг/кг в течение 48 часов после рождения и 3 мг/кг в 7-10 дней жизни. (Меморандум о разъяснениях P1110 V1.0 № 3 от 15 января 2015 г. скорректировал первую дозу с 3 мг/кг до 2 мг/кг на основе имеющихся фармакокинетических данных.)
  • Когорта 1, подвергшиеся воздействию RAL: 1,5 мг/кг в течение 48 часов после рождения и 3 мг/кг в 7-10 дней жизни.

Когорта 2: ежедневная доза RAL в течение 6 недель жизни.

  • Когорта 2, не получавшие RAL: ежедневная доза в течение 6 недель жизни с начальной дозой RAL в течение 48 часов после рождения: 1,5 мг/кг один раз в день в течение 1-7 дней жизни, 3,0 мг/кг два раза в день в течение 8-28 дней жизни жизни и 6,0 мг/кг два раза в день в течение 29-42 дней жизни.
  • Когорта 2, подвергшиеся воздействию RAL: ежедневная доза в течение 6 недель жизни с начальной дозой RAL между 12-60 часами рождения: 1,5 мг/кг один раз в день в течение 1-7 дней жизни, 3,0 мг/кг два раза в день в дни 8-8. 28 лет жизни и 6,0 мг/кг два раза в день в течение 29-42 дней жизни.

Целевой охват составлял примерно 50 младенцев и их матерей, чтобы иметь как минимум 12 и 20 младенцев, поддающихся оценке ФК, в когортах 1 и 2 соответственно. Когорта 1 и когорта 2 RAL-наивные младенцы (и их матери) были зачислены в соответствии с протоколом версии 1.0. Когорта 2 младенцев, подвергшихся воздействию RAL (и их матерей), была зарегистрирована в соответствии с протоколом версии 2.0.

Новорожденных и их матерей включали в исследование в течение 48 и 60 часов после родов в соответствии с версиями протокола 1.0 и 2.0 соответственно. Младенцев наблюдали в течение 24 недель жизни, а их матерей наблюдали до выписки из родильного дома.

Образцы ФК младенцев собирали следующим образом:

Группа 1:

  • Доза № 1 (в течение 48 часов после рождения) интенсивный отбор проб фармакокинетики: в течение 30 минут до введения дозы и через 1–2 часа после введения дозы, через 4–8 часов после введения дозы, через 12 (±1) часов после введения дозы и через 24 (±1) часов после введения дозы.
  • Одна случайная выборка ПК на 3-4 день жизни.
  • Доза № 2 (7-10 дней жизни) ограниченная выборка фармакокинетики: в течение 30 минут до введения дозы, через 1-2 часа после введения дозы и через 24 (±1) часа после введения дозы.

Когорта 2:

  • Начальная доза (в течение 48 и 12–60 часов после рождения для детей, ранее не получавших RAL, и младенцев, подвергшихся воздействию RAL, соответственно) Интенсивная фармакокинетика: в течение 1 часа до введения дозы и через 1–2 часа, 6–10 часов, 20–24 часа постдоза.
  • Отбор проб фармакокинетики для второй дозы: через 3–6 часов после введения.
  • Выборка фармакокинетики на 6-9 день жизни: в течение 1 часа перед введением начальной дозы 3 мг/кг два раза в день.
  • Интенсивный отбор проб фармакокинетики в возрасте 15–18 дней: в течение 1 часа до введения дозы и через 1–2 часа после нее, через 4–6 часов после введения дозы и через 8–12 часов после введения дозы.
  • Выборка ФК на 28-32 день жизни: в течение 1 часа перед введением начальной дозы 6 мг/кг два раза в день.
  • Выборка фармакокинетики на 33-42 день жизни, сделанная при посещении на 5-6 неделе: в течение 1 часа до введения дозы и через 3-6 часов после нее.

Определенные протоколом оценки безопасности младенцев проводились в:

Когорта 1: начало, 3-4 дня жизни, 7-10 дней жизни, 2 недели жизни, 6 недель жизни и 24 недели жизни.

Когорта 2: начало, 2–4 дня жизни, 6–9 дней жизни, 15–18 дней жизни, 28–32 дня жизни, 5–6 недель жизни, 8–10 недель жизни и 24 недели жизни. жизнь.

Данные о безопасности младенцев включали смерть, признаки/симптомы, диагнозы и результаты лабораторных анализов. Результаты лабораторных тестов включали результаты оценок, указанных в протоколе, и оценок, проведенных в рамках клинического ухода за младенцем, которые учреждения сочли уместными.

Младенцы, подходящие для оценки ФК, были определены фармакологом протокола как имеющие результаты ФК, которые предоставляют анализируемые данные по интересующим первичным параметрам ФК. Младенцы, фармакокинетика которых не подлежала оценке, были заменены для фармакокинетического анализа, но продолжались визиты для наблюдения за безопасностью исследования.

Младенцы подлежали оценке для анализа безопасности, если они получили по крайней мере одну дозу RAL. Анализы безопасности основывались на данных обо всех младенцах, подлежавших оценке безопасности, независимо от того, подлежали ли они оценке для фармакокинетического анализа.

Первоначально исследование было открыто для группы 1 когорты, ранее не получавшей RAL. Данные о фармакокинетике и безопасности, полученные в группе IMPAACT P1110 Cohort 1, ранее не получавшей RAL, и в группе IMPAACT P1097 использовались для определения начальной дозы для группы Cohort 1, не получавшей RAL. Начало зачисления в когорту 2 RAL-наивных групп зависело от младенцев, зачисленных в когорту 1 RAL-наивных и получавших RAL группы, успешно отвечающих критериям безопасности и предоставивших адекватные фармакокинетические данные для определения режима, который будет проверен для ежедневного дозирования в течение 6 недель жизни. для когорты 2 RAL-наивной группы. Начальный режим дозирования для когорты 2, ранее не получавшей RAL, был определен с использованием популяционного фармакокинетического моделирования и моделирования, включающего данные IMPAACT P1110 Cohort 1, а также данные следующих исследований IMPAACT: P1097, P1066 (NCT00485264) (когорты IV и V) и P1026s. (NCT00042289). Поскольку результаты фармакокинетики в когорте 1, не получавшей RAL, и в группах, подвергшихся воздействию, были сходными, за исключением первых 1-2 дней жизни, а результаты P1097 когорты 1 показали, что материнский RAL легко проникает через плаценту и приводит к вымыванию воздействия RAL у новорожденных, когорта 2 RAL Было определено, что группа, подвергшаяся воздействию RAL, получила ту же дозу RAL, что и группа 2, не получавшая RAL, за исключением того, что начальная доза для подвергшихся воздействию RAL была отложена до 12–60 часов жизни.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Бразилия, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00935
        • University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089
        • Usc La Nichd Crs
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614-3393
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105-3678
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
  • Таиланд
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Таиланд, 10700
        • Siriraj Hospital ,Mahidol University NICHD CRS
  • Южная Африка
      • Cape Town, Южная Африка, 7505
        • Fam-Cru Crs
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Южная Африка, 4001
        • Umlazi CRS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • ВЗРОСЛЫЙ
  • OLDER_ADULT
  • РЕБЕНОК

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения матери:

  • Мать живет с ВИЧ и либо i) известно, что у нее был диагностирован ВИЧ до родов (тестирование проведено и назначено в соответствии с местными SOC в медицинской карте и либо проводилась, либо недавно начата CART до родов), или ii) у нее был выявлен диагноз ВИЧ в во время родов или в ближайшем послеродовом периоде. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.

  • Риск передачи ВИЧ от матери ребенку:

    • Когорта 1 и когорта 2 (RAL-наивные): Мать, живущая с ВИЧ, подвергается «высокому риску» передачи ВИЧ ребенку, что подтверждается любым из следующих признаков: Мать не получала АРВ-терапию во время текущей беременности до начала работа и доставка; Уровень РНК ВИЧ выше 1000 копий/мл в течение 4 недель (28 дней) до родов; получение АРВ менее чем за 4 недели (28 дней) до родов; принимает АРВ-препараты в течение 4 недель или дольше, но не принимал АРВ-препараты более чем за 7 дней до родов; или у матери задокументирован вирус, устойчивый как минимум к одному классу АРВ-препаратов.
    • Когорта 2 RAL-экспонированные: не требовалось, чтобы мать, живущая с ВИЧ, находилась в группе «высокого риска» передачи ВИЧ своему ребенку.
  • Письменное информированное согласие матери на участие в исследовании

Критерии исключения матери:

  • Известная несовместимость групп крови матери и плода, о чем свидетельствует наличие неожиданного клинически значимого материнского эритроцитарного антитела, которое, как известно, способно вызывать гемолитическую болезнь плода/новорожденного
  • Мать будет получать RAL в рамках схемы комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) после родов и намеревается кормить ребенка грудью.

  • Для когорты 1 и когорты 2 RAL-наивные группы:

    • Когорта 1 RAL-наивные: Мать, получавшая RAL до и во время родов, за исключением случаев, когда последняя доза RAL в пренатальном периоде была введена >7 дней до родов.
    • Когорта 2 RAL-наивные: Мать, получившая RAL до и во время родов

Критерии включения младенцев:

  • Возраст на момент включения (Примечание: доношенные дети подвергались риску заражения ВИЧ и, возможно, получали стандартную АРВ-профилактику/лечение до включения в исследование):

    • Когорта 1 и когорта 2 RAL-наивные: возраст 48 часов или меньше.
    • Когорта 2, подвергшаяся воздействию RAL: в возрасте 60 часов или менее.
  • Гестационный возраст младенцев при рождении не менее 37 недель
  • Нет известных тяжелых врожденных пороков развития или других медицинских состояний, не совместимых с жизнью или которые могли бы помешать участию в исследовании или его интерпретации, по мнению осматривающего врача.
  • Вес при рождении не менее 2 кг
  • Возможность принимать пероральные препараты
  • Родитель или законный опекун, способный и желающий дать подписанное информированное согласие

  • Для групп когорты 1 и группы 2, подвергающихся воздействию RAL:

    • Когорта 1, подвергшаяся воздействию RAL: дети, рожденные от матерей, получивших RAL во время беременности, при этом последняя доза была принята в течение 7 дней до родов.
    • Когорта 2, подвергшаяся воздействию RAL: младенцы, рожденные от матерей, получивших хотя бы одну дозу RAL в течение 2–24 часов до родов.

Критерии исключения младенцев:

  • Младенец с билирубином, превышающим рекомендации Американской академии педиатрии по фототерапии, с использованием гестационного возраста младенца и факторов риска, как описано в протоколе.
  • Клинические признаки заболевания почек, такие как отеки, асцит или энцефалопатия.
  • Прием запрещенных препаратов (фенитоин, фенобарбитал или рифампицин).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 1

Доношенные дети, контактировавшие с ВИЧ-1. Младенцы получали две однократные дозы RAL: первую дозу в течение 48 часов после рождения и вторую дозу в 7-10 дней жизни:

  • RAL-наивные: 3 или 2 мг/кг в течение 48 часов после рождения и 3 мг/кг в 7-10 дней жизни.
  • RAL-воздействие: 1,5 мг/кг в течение 48 часов после рождения и 3 мг/кг в 7-10 дней жизни.
Лекарство: Ралтегравир
RAL давали перорально в виде гранул для приготовления суспензии.
Другие имена:
  • ИСЕНТРЕСС
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 2

Доношенные дети, контактировавшие с ВИЧ-1. Ежедневный RAL в течение 6 недель жизни с первым введением дозы в течение 48 часов после рождения и между 12-60 часами после рождения для младенцев, ранее не получавших RAL, и детей, подвергшихся воздействию RAL, соответственно.

Суточный RAL в течение 6 недель жизни: 1,5 мг/кг один раз в день в течение 1–7 дней жизни, 3,0 мг/кг два раза в день в течение 8–28 дней жизни и 6,0 мг/кг два раза в день в течение 29–42 дней жизни. .
Лекарство: Ралтегравир
RAL давали перорально в виде гранул для приготовления суспензии.
Другие имена:
  • ИСЕНТРЕСС

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество младенцев, которые умерли или у которых было нежелательное явление 3/4 степени в течение 6 недель жизни
Временное ограничение: От первого введения RAL до 6 недель жизни
Количество младенцев, которые умерли или имели нежелательные явления (НЯ) 3 или 4 степени, как определено в Таблице классификации НЯ DAIDS. События с датами начала до первой дозы RAL и врожденные аномалии, оцененные исследовательской группой как исходные, считались исходными событиями, а не НЯ.
От первого введения RAL до 6 недель жизни
AUC24 для когорты 1 RAL Доза № 1 (в течение 48 часов после рождения)
Временное ограничение: Когорта 1 Доза RAL № 1 (в течение 48 часов после рождения) Интенсивная фармакокинетическая проба: в течение 30 минут до введения дозы; и через 1-2, 4-8, 12 (±1), 24 (±1) часов после введения дозы.
Площадь под кривой «концентрация-время» с 24-часовым интервалом (AUC24) на основе интенсивного отбора фармакокинетических данных вокруг дозы RAL когорты 1 № 1 (в течение 48 часов после рождения)
Когорта 1 Доза RAL № 1 (в течение 48 часов после рождения) Интенсивная фармакокинетическая проба: в течение 30 минут до введения дозы; и через 1-2, 4-8, 12 (±1), 24 (±1) часов после введения дозы.
Cmax для когорты 1 RAL Доза № 1 (в течение 48 часов после рождения)
Временное ограничение: Когорта 1 доза № 1 (в течение 48 часов после рождения) интенсивный отбор проб фармакокинетики: в течение 30 минут до введения дозы; и через 1-2, 4-8, 12 (±1), 24 (±1) часов после введения дозы.
Максимальная концентрация (Cmax) для дозы № 1 группы 1 (в течение 48 часов после рождения)
Когорта 1 доза № 1 (в течение 48 часов после рождения) интенсивный отбор проб фармакокинетики: в течение 30 минут до введения дозы; и через 1-2, 4-8, 12 (±1), 24 (±1) часов после введения дозы.
AUC24 для когорты 2 Начальная доза RAL (в течение 48 и 12-60 часов после рождения для групп, ранее не получавших RAL, и групп, подвергшихся воздействию RAL, соответственно)
Временное ограничение: Когорта 2 начальная доза (в течение 48 часов и между 12-60 часами после рождения для RAL-наивных и RAL-экспонированных, соответственно) интенсивный фармакокинетический отбор: в течение 1 часа до введения дозы; и 1-2, 6-10, 20-24 часа после введения дозы.
Площадь под кривой «концентрация-время» на 24-часовом интервале (AUC24) для начальной дозы RAL когорты 2 (в пределах 48 и между 12-60 часами после рождения для RAL-наивных и RAL-облученных, соответственно).
Когорта 2 начальная доза (в течение 48 часов и между 12-60 часами после рождения для RAL-наивных и RAL-экспонированных, соответственно) интенсивный фармакокинетический отбор: в течение 1 часа до введения дозы; и 1-2, 6-10, 20-24 часа после введения дозы.
Clast для когорты 2 Начальная доза RAL (в пределах 48 и между 12-60 часами после рождения для групп, ранее не получавших RAL, и групп, подвергшихся воздействию RAL, соответственно)
Временное ограничение: Когорта 2 начальная доза (в течение 48 и между 12-60 часами после рождения для групп, не получавших RAL и получавших RAL, соответственно) интенсивный фармакокинетический отбор: в течение 1 часа до введения дозы; и 1-2, 6-10, 20-24 часа после введения дозы.
Последняя концентрация препарата (Класт) через 24 часа после введения начальной дозы RAL когорты 2 (в течение 48 и 12-60 часов после рождения для RAL-наивных и RAL-экспонированных, соответственно). Это концентрация RAL в плазме из образца, собранного через 24 часа или почти через 24 часа после введения дозы.
Когорта 2 начальная доза (в течение 48 и между 12-60 часами после рождения для групп, не получавших RAL и получавших RAL, соответственно) интенсивный фармакокинетический отбор: в течение 1 часа до введения дозы; и 1-2, 6-10, 20-24 часа после введения дозы.
RAL AUC12 для когорты 2 в возрасте 15-18 дней жизни
Временное ограничение: Интенсивный отбор проб фармакокинетики для когорты 2 в возрасте 15–18 дней: в течение 1 часа до введения дозы; и через 1-2, 4-6, 8-12 часов после введения дозы.
Площадь под кривой «концентрация-время» на 12-часовом интервале (AUC12) RAL для когорты 2 на 15–18-й день жизни.
Интенсивный отбор проб фармакокинетики для когорты 2 в возрасте 15–18 дней: в течение 1 часа до введения дозы; и через 1-2, 4-6, 8-12 часов после введения дозы.
RAL C12 для когорты 2 в возрасте 15-18 дней жизни
Временное ограничение: Интенсивный отбор проб фармакокинетики для когорты 2 в возрасте 15–18 дней: в течение 1 часа до введения дозы; и через 1-2, 4-6, 8-12 часов после введения дозы.
Концентрация RAL через 12 часов (C12) для когорты 2 на 15-18 день жизни.
Интенсивный отбор проб фармакокинетики для когорты 2 в возрасте 15–18 дней: в течение 1 часа до введения дозы; и через 1-2, 4-6, 8-12 часов после введения дозы.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество младенцев, умерших или перенесших нежелательное явление 3/4 степени в течение 24 недель жизни
Временное ограничение: От первой дозы RAL до 24 недель жизни
Количество младенцев, которые умерли или имели нежелательные явления (НЯ) 3 или 4 степени, как определено в Таблице классификации НЯ DAIDS. События с датами начала до первой дозы RAL и врожденные аномалии, оцененные исследовательской группой как исходные, считались исходными событиями, а не НЯ.
От первой дозы RAL до 24 недель жизни
Количество младенцев, умерших или перенесших СДР 3 или 4 степени в течение 6 недель жизни
Временное ограничение: От первой дозы RAL до 6 недель жизни

Количество младенцев, которые умерли или у которых была подозреваемая побочная реакция на лекарственные средства (SADR) степени 3 или 4, как определено в таблице классификации DAIDS AE.

События с датами начала до первой дозы RAL и врожденные аномалии, оцененные исследовательской группой как исходные, считались исходными событиями, а не НЯ. SADR представляют собой НЯ, оцененные как определенно связанные, вероятно связанные или возможно связанные с RAL.
От первой дозы RAL до 6 недель жизни
Количество младенцев, умерших или перенесших СДР 3 или 4 степени в течение 24 недель жизни
Временное ограничение: От первой дозы RAL до 24 недель жизни

Количество младенцев, которые умерли или у которых была подозреваемая побочная реакция на лекарственные средства (SADR) степени 3 или 4, как определено в таблице классификации DAIDS AE.

События с датами начала до первой дозы RAL и врожденные аномалии, оцененные исследовательской группой как исходные, считались исходными событиями, а не НЯ. SADR представляют собой НЯ, оцененные как определенно связанные, вероятно связанные или возможно связанные с RAL.
От первой дозы RAL до 24 недель жизни
Когорта 1 Доза № 1 Неонатальная элиминация RAL (CL/F) по группе генотипов UGT1A1
Временное ограничение: Когорта 1 Доза № 1 Интенсивный отбор проб фармакокинетики: в течение 30 мин до введения дозы; и через 1-2, 4-8, 12, 24 часа после введения дозы. Образцы для тестирования генотипа UGT1A1 были собраны при включении в исследование.
Когорта 1 Доза № 1. Элиминация RAL у новорожденных была представлена ​​клиренсом (CL/F), который представляет собой объем плазмы, очищенной от лекарственного средства в единицу времени. Генотипирование полиморфизмов UGT1A1 проводилось у младенцев, которые подходили для отбора проб РК и с согласия их матерей/опекунов (т.е. генотипирование было необязательным).
Когорта 1 Доза № 1 Интенсивный отбор проб фармакокинетики: в течение 30 мин до введения дозы; и через 1-2, 4-8, 12, 24 часа после введения дозы. Образцы для тестирования генотипа UGT1A1 были собраны при включении в исследование.
Когорта 2 Начальная доза Неонатальная элиминация RAL (CL/F) по группе генотипов UGT1A1
Временное ограничение: Интенсивная выборка фармакокинетики для начальной дозы когорты 2: в течение 1 часа до введения дозы; и 1-2, 6-10, 20-24 часа после введения дозы. Образцы для тестирования генотипа UGT1A1 были собраны при включении в исследование.
Элиминация RAL для начальной дозы новорожденных в когорте 2 была представлена ​​клиренсом (CL/F), который определяется как объем плазмы, очищенной от препарата в единицу времени. Генотипирование полиморфизмов UGT1A1 проводилось у младенцев, которые подходили для отбора проб РК и с согласия их матерей/опекунов (т.е. генотипирование было необязательным).
Интенсивная выборка фармакокинетики для начальной дозы когорты 2: в течение 1 часа до введения дозы; и 1-2, 6-10, 20-24 часа после введения дозы. Образцы для тестирования генотипа UGT1A1 были собраны при включении в исследование.
Когорта 2 Элиминация неонатального RAL (CL/F) на 15-18 день жизни по группе генотипов UGT1A1
Временное ограничение: Интенсивный отбор проб фармакокинетики для когорты 2 в возрасте 15–18 дней: в течение 1 часа до введения дозы; и через 1-2 часа после приема, через 4-6, 8-12 часов после приема. Образцы для тестирования генотипа UGT1A1 были собраны при включении в исследование.
Когорта 2 15-18 дней жизни элиминация неонатальной дозы RAL была представлена ​​клиренсом (CL/F), который определяется как объем плазмы, очищенной от лекарственного средства в единицу времени на 15-18 день жизни, когда дозировка RAL была бы 3 мг/кг два раза в день. Генотипирование полиморфизмов UGT1A1 проводили у младенцев, которые подходили для отбора проб РК и получили согласие своих матерей/опекунов (т.е. генотипирование было необязательным).
Интенсивный отбор проб фармакокинетики для когорты 2 в возрасте 15–18 дней: в течение 1 часа до введения дозы; и через 1-2 часа после приема, через 4-6, 8-12 часов после приема. Образцы для тестирования генотипа UGT1A1 были собраны при включении в исследование.
Количество младенцев в когорте 1 с гипербилирубинемией по генотипу UGT1A1
Временное ограничение: Образцы для тестирования на билирубин собирали при включении в исследование; 3-4, 7-10 дни жизни; и 2, 6, 24 недели жизни для когорты 1. Образец для тестирования генотипа был собран при поступлении.
Гипербилирубинемия определялась как общий билирубин, превышающий 16,0 мг/дл, или при проведении фототерапии, трансфузионной терапии или других методов лечения гипербилирубинемии или повышенного билирубина.
Образцы для тестирования на билирубин собирали при включении в исследование; 3-4, 7-10 дни жизни; и 2, 6, 24 недели жизни для когорты 1. Образец для тестирования генотипа был собран при поступлении.
Количество младенцев в когорте 2 с гипербилирубинемией по генотипу UGT1A1
Временное ограничение: Образцы для тестирования на билирубин собирали при включении в исследование; после 2-й дозы; 6-9, 15-18, 28-32 дни жизни; и недели 5-6, 8-10, 24 жизни для когорты 2. Образец для тестирования генотипа был собран при включении в исследование.
Гипербилирубинемия определялась как общий билирубин, превышающий 16,0 мг/дл, или при проведении фототерапии, трансфузионной терапии или других методов лечения гипербилирубинемии или повышенного билирубина.
Образцы для тестирования на билирубин собирали при включении в исследование; после 2-й дозы; 6-9, 15-18, 28-32 дни жизни; и недели 5-6, 8-10, 24 жизни для когорты 2. Образец для тестирования генотипа был собран при включении в исследование.
Количество младенцев в когорте 1 с гипербилирубинемией по генотипу SLCO1B3
Временное ограничение: Образцы для теста на билирубин были собраны при включении в исследование; 3-4, 7-10 дни жизни; и 2, 6, 24 недели жизни для когорты 1. Образец для тестирования генотипа был собран при включении в исследование.
Гипербилирубинемия определялась как общий билирубин, превышающий 16,0 мг/дл, или при проведении фототерапии, трансфузионной терапии или других методов лечения гипербилирубинемии или повышенного билирубина.
Образцы для теста на билирубин были собраны при включении в исследование; 3-4, 7-10 дни жизни; и 2, 6, 24 недели жизни для когорты 1. Образец для тестирования генотипа был собран при включении в исследование.
Количество младенцев в когорте 2 с гипербилирубинемией по генотипу SLCO1B3
Временное ограничение: Образцы для тестирования на билирубин собирали при включении в исследование; после 2-й дозы; 6-9, 15-18, 28-32 дни жизни; и недели 5-6, 8-10, 24 жизни для когорты 2. Образец для тестирования генотипа был собран при включении в исследование.
Гипербилирубинемия определялась как общий билирубин, превышающий 16,0 мг/дл, или при проведении фототерапии, трансфузионной терапии или других методов лечения гипербилирубинемии или повышенного билирубина.
Образцы для тестирования на билирубин собирали при включении в исследование; после 2-й дозы; 6-9, 15-18, 28-32 дни жизни; и недели 5-6, 8-10, 24 жизни для когорты 2. Образец для тестирования генотипа был собран при включении в исследование.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Diana F. Clarke, PharmD, Section of Pediatric Infectious Diseases, Boston Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 января 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 декабря 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 апреля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 января 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

31 января 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P1110
  • 11891 (РЕГИСТРАЦИЯ: DAIDS ES)
  • IMPAACT P1110

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться