이전에 치료받은 전이성 또는 국소 진행성이며 수술로 제거할 수 없는 결장암 또는 직장암 환자 치료에 Akt 억제제 MK2206
2019년 8월 28일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
이전에 치료를 받은 전이성 대장암 환자에서 PTEN 손실 및 PIK3CA 돌연변이가 강화된 MK-2206의 2상 연구
이 2상 시험은 v-akt 뮤린 흉선종 바이러스성 암유전자 상동체 1(Akt) 억제제 MK2206이 원발 부위에서 신체의 다른 부위나 인근 조직 또는 림프로 퍼진 이전에 치료받은 결장암 또는 직장암 환자를 치료하는 데 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다. 결절은 수술로 제거할 수 없습니다.
Akt 억제제 MK2206은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 완전 반응(CR) + 부분 반응(PR)으로 정의되는 MK-2206(Akt 억제제 MK2206)에 대한 반응률을 결정하기 위해.
2차 목표:
I. 전이성 부위로부터의 전처리 생검에서 포스파타제 및 텐신 상동체(PTEN) 소실 또는 포스파티딜이노시톨-4,5-비스포스페이트 3-키나제, 촉매 소단위 알파(PIK3CA) 돌연변이가 있는 환자에서 MK-2206에 대한 반응률을 결정하기 위해.
II. 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)을 결정하기 위해. III. 치료 실패까지의 시간(TTF) 및 종양 반응 기간(DR)을 결정하기 위해.
IV. 이 환자 모집단에서 이 요법의 안전성 프로파일 및 내약성을 결정하기 위해.
V. 임상 반응에 대한 PTEN, v-raf 쥐 육종 바이러스 종양유전자 상동체 B1(BRAF), PIK3CA 및 AKT 돌연변이 및 PTEN 발현의 반정량적 등급화의 효과를 결정하기 위해.
개요:
환자는 1일, 8일, 15일 및 22일에 Akt 억제제 MK2206을 경구(PO)로 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 24개월 동안 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
18
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 영상 유도 생검이 가능한 조직학적으로 확인되고 방사선학적으로 측정 가능한 전이성 또는 국소적으로 진행된 절제 불가능한 결장직장 선암종이 있어야 합니다. 이전에 방사된 영역의 질병은 병변에서 진행이 입증되지 않는 한 측정 가능한 것으로 간주되지 않을 수 있습니다.
- 환자는 플루오로피리미딘 기반 화학 요법으로 진행되었거나 내약성이 없어야 합니다. 허용되는 이전 치료 요법의 수에는 제한이 없습니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 70%)
- 12주 이상의 기대 수명
- 백혈구 >= 3,000/mcL
- 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
- 혈소판 >= 100,000/mcL
- 총 빌리루빈 =< 정상의 기관 상한
- Aspartate aminotransferase (AST) (serum glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT]) = < 2.5 X 기관 정상 상한 또는 = < 5 X 기관 정상 상한(간 전이가 알려진 환자의 경우)
- 크레아티닌 =< 정상 OR 크레아티닌 청소율의 기관 상한 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
- 가임 여성 및 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안 및 MK-2206 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법(이중 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에 따라 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안, 그리고 MK-2206 투여 완료 후 4개월 동안 연구 이전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 환자는 전체 정제를 삼킬 수 있어야 합니다. 비위관 또는 위절개술(G) 튜브 투여는 허용되지 않습니다. 정제를 부수거나 씹어서는 안 됩니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 종양은 v-Ki-ras2 Kirsten 쥐 육종 바이러스 종양유전자 상동체(KRAS) 및 BRAF 종양유전자에 대해 야생형이어야 하며 알려진 PIK3CA, AKT 돌연변이 상태 및 PTEN 발현 상태가 있어야 합니다.
제외 기준:
- 연구에 참여하기 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자; 환자에게 이전 치료로부터 잔류 독성이 있는 경우, 독성은 =< 1 등급(또는 말초 신경병증 및/또는 탈모증의 경우 =< 2 등급)이어야 합니다.
- 연구 제1일로부터 30일 이내에 다른 시험용 제제를 받고 있거나 받은 적이 있는 환자 또는 이전에 MK-2206을 받은 적이 있는 환자
환자는 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 그러나 치료 과정을 완료한 CNS 전이 환자는 다음과 같이 정의된 바와 같이 등록 전 최소 1개월 동안 임상적으로 안정적이라면 연구에 참여할 수 있습니다.
- 신규 또는 확대된 CNS 전이의 증거 없음
- 주변 뇌부종을 최소화하기 위해 사용되는 오프 스테로이드
- MK-2206과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP450 3A4)의 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 투여받는 환자는 부적격입니다.
- 당뇨병이 있거나 고혈당 위험이 있는 환자는 MK-2206 임상시험에서 제외되어서는 안 되지만 환자가 임상시험에 들어가기 전에 경구용 제제로 고혈당증을 잘 조절해야 합니다.
- Fridericia's(QTcF) > 450msec(남성) 또는 QTcF > 470msec(여성)에 의해 심혈관 베이스라인 보정된 QT는 연구 참여에서 환자를 제외합니다.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 어머니가 MK-2206으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.
- 다음을 제외하고 이전의 다른 악성 종양은 허용되지 않습니다: 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암, 환자가 현재 완전 관해 상태에 있는 적절하게 치료된 1기 또는 2기 암, 또는 환자는 5년 동안 질병이 없었습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(Akt 억제제 MK2206)
Akt 억제제 MK2206은 1일, 8일, 15일 및 22일에 경구 투여(PO)합니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 최대 24개월 동안 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 버전 1.1을 사용하여 평가한 전체 반응률(CR+PR)
기간: 최대 18개월
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완전 대응(CR): 모든 대상 병변이 사라집니다.
임의의 병리학적 림프절은 표적 병변의 총 직경, 참조 기준선 총 직경의 30% 감소로 단축이 감소해야 합니다.
진행성 질환(PD): 표적 병변의 총 직경의 > 20% 증가, 연구에서 가장 작은 합계를 참조(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계 포함).
20%의 상대적 증가 외에도 합계는 >5 mm의 절대 증가를 나타내야 합니다.
(참고: 1/> 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됨).
안정적인 질병(SD): PR 자격을 얻기 위한 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 없으며, 연구 중에 가장 작은 총 직경을 참조하십시오.
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최대 18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 반응 기간(DR)
기간: CR 또는 PR(둘 중 먼저 기록된 것)에 대한 측정 기준이 충족된 시점부터 재발성 또는 진행성 질환이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜까지 최대 18개월까지 평가
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Kaplan 및 Meier 제품 한계 방법을 사용하여 추정됩니다.
Cox 비례 위험 회귀 모델은 DR에 대한 예후 인자를 식별하는 데 사용됩니다.
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CR 또는 PR(둘 중 먼저 기록된 것)에 대한 측정 기준이 충족된 시점부터 재발성 또는 진행성 질환이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜까지 최대 18개월까지 평가
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전체 생존(OS)
기간: 최대 18개월
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Kaplan 및 Meier 제품 한계 방법을 사용하여 추정됩니다.
Cox 비례 위험 회귀 모델을 사용하여 OS에 대한 예후 인자를 식별합니다.
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최대 18개월
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무진행 생존(PFS)
기간: 치료 시작부터 진행 또는 사망 시점 중 먼저 발생하는 시점까지 최대 18개월까지 평가
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Kaplan 및 Meier 제품 한계 방법을 사용하여 추정됩니다.
Cox 비례 위험 회귀 모델은 PFS에 대한 예후 인자를 식별하는 데 사용됩니다.
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치료 시작부터 진행 또는 사망 시점 중 먼저 발생하는 시점까지 최대 18개월까지 평가
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전이성 사이트에서 농축 바이오마커 시그니처 검증
기간: 최대 18개월
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Wilcoxon 순위 테스트를 사용하여 샘플을 분석합니다.
높은 수준의 마커 발현이 PTEN 상태와 상관관계가 있는지 여부를 결정하기 위해 적절한 경우 카이-제곱 또는 피셔의 정확 테스트가 사용될 것입니다.
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최대 18개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Edmund Kopetz, M.D. Anderson Cancer Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 8월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 2월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 2월 27일
처음 게시됨 (추정)
2013년 3월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 9월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 8월 28일
마지막으로 확인됨
2019년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2013-00487 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM00039 (미국 NIH 보조금/계약)
- 2012-0431 (기타 식별자: M D Anderson Cancer Center)
- 9340 (기타 식별자: CPMC IRB)
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