Akt-hemmer MK2206 i behandling av pasienter med tidligere behandlet tykktarms- eller rektalkreft som er metastatisk eller lokalt avansert og ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet, radiologisk målbar metastatisk eller lokalt avansert inoperabelt kolorektalt adenokarsinom som er mottakelig for bildeveiledet biopsi; sykdom i tidligere utstrålede områder kan ikke anses som målbare med mindre det er påvist progresjon i lesjonen
• Pasienter må ha utviklet seg på eller vært intolerante overfor et fluoropyrimidin-basert kjemoterapiregime; det er ingen begrensning på antall tillatte tidligere behandlingsregimer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Forventet levealder over 12 uker
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Total bilirubin =< institusjon øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense eller =< 5 X institusjonell øvre normalgrense for pasienter med kjent levermetastase
• Kreatinin =< institusjonens øvre grense for normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (dobbel barriere prevensjonsmetode; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført MK-2206-administrasjon; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, for varigheten av studiedeltakelsen og 4 måneder etter fullført MK-2206-administrasjon
• Pasienter må kunne svelge hele tabletter; administrasjon av nasogastrisk eller gastrostomi (G) sonde er ikke tillatt; tabletter må ikke knuses eller tygges
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Tumor må være villtype for v-Ki-ras2 Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) og BRAF onkogener, og må ha kjent PIK3CA, AKT mutasjonsstatus og PTEN ekspresjonsstatus

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien; hvis pasienten har gjenværende toksisitet fra tidligere behandling, må toksisiteten være =< grad 1 (eller =< grad 2 for perifer nevropati og/eller alopecia)
• Pasienter som mottar eller har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 30 dager etter studiedag 1, eller som tidligere har mottatt MK-2206 når som helst

• Pasienten har kjente metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt; Pasienter med CNS-metastaser som har fullført et behandlingskur vil imidlertid være kvalifisert for studien forutsatt at de er klinisk stabile i minst 1 måned før inntreden som definert som:

  • Ingen tegn på ny eller forstørrende CNS-metastase
  • Av steroider som brukes til å minimere omkringliggende hjerneødem
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MK-2206
• Pasienter som får medisiner eller stoffer som hemmer eller induserer cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP450 3A4) er ikke kvalifiserte
• Pasienter med diabetes eller med risiko for hyperglykemi bør ikke ekskluderes fra studier med MK-2206, men hyperglykemien bør kontrolleres godt med orale midler før pasienten går inn i studien
• Kardiovaskulær baseline korrigert QT med Fridericias (QTcF) > 450 msek (mann) eller QTcF > 470 msek (kvinnelig) vil ekskludere pasienter fra deltakelse i studien
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med MK-2206
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Ingen annen tidligere malignitet er tillatt med unntak av følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som Pasienten har vært sykdomsfri i fem år