Akt 抑制剂 MK2206 用于治疗先前接受过治疗的转移性或局部晚期且无法通过手术切除的结肠癌或直肠癌患者

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实、放射学可测量的转移性或局部晚期不可切除的结直肠腺癌，适合影像引导活检；先前受过辐射区域的疾病可能无法被认为是可测量的，除非已证明病变进展
• 患者必须在基于氟嘧啶的化疗方案中出现进展或不耐受；对允许的先前治疗方案的数量没有限制
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• 预期寿命超过 12 周
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 总胆红素 =< 机构正常值上限
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）=< 2.5 X 机构正常上限或 =< 5 X 已知肝转移患者的机构正常上限
• 肌酐 =< 机构正常上限或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、研究参与期间和 MK-2206 给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施（双屏障避孕法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及 MK-2206 给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施
• 患者必须能够吞服整片药片；不允许鼻胃管或胃造口术 (G) 管给药；药片不得压碎或咀嚼
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 肿瘤必须是 v-Ki-ras2 Kirsten 大鼠肉瘤病毒致癌基因同系物 (KRAS) 和 BRAF 致癌基因的野生型，并且必须已知 PIK3CA、AKT 突变状态和 PTEN 表达状态

排除标准：

• 入组前4周内（亚硝基脲或丝裂霉素C为6周）接受过化疗或放疗的患者；如果患者有先前治疗的残留毒性，则毒性必须 =< 1 级（或 =< 周围神经病变和/或脱发的 2 级）
• 在研究第 1 天后的 30 天内正在或已经接受任何其他研究药物的患者，或者之前在任何时间接受过 MK-2206 的患者

• 患者已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎；然而，已完成一个疗程的 CNS 转移患者将有资格参加研究，前提是他们在进入前至少 1 个月内临床稳定，定义为：

  • 没有新的或扩大的 CNS 转移的证据
  • 关闭用于减少周围脑水肿的类固醇
• 归因于与 MK-2206 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 接受细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP450 3A4) 抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的患者不符合资格
• 不应将患有糖尿病或有高血糖风险的患者排除在 MK-2206 试验之外，但在患者进入试验之前，应通过口服药物很好地控制高血糖
• 通过 Fridericia (QTcF) > 450 毫秒（男性）或 QTcF > 470 毫秒（女性）校正的心血管基线 QT 将排除患者参加研究
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 MK-2206 治疗，则应停止母乳喂养
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格
• 除以下情况外，不允许有其他先前的恶性肿瘤：经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、经过充分治疗且患者目前已完全缓解的 I 期或 II 期癌症，或任何其他癌症患者已五年无病