Ингибитор Akt MK2206 при лечении пациентов с ранее леченным раком толстой или прямой кишки, который является метастатическим или локально распространенным и не может быть удален хирургическим путем

Критерии включения:

• У пациентов должна быть гистологически подтвержденная, радиологически определяемая метастатическая или местно-распространенная нерезектабельная колоректальная аденокарцинома, поддающаяся биопсии под визуальным контролем; заболевание в ранее облученных областях нельзя считать измеримым, если не было продемонстрировано прогрессирование поражения
• У пациентов должно быть прогрессирование или непереносимость режима химиотерапии на основе фторпиримидина; нет ограничений на количество разрешенных схем предшествующего лечения
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < верхняя граница нормы учреждения
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) = < 2,5 X установленного верхнего предела нормы или = < 5 X установленного верхнего предела нормы для пациентов с известными метастазами в печень
• Креатинин = < верхний предел нормы учреждения ИЛИ клиренс креатинина > = 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (метод двойного барьера для контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения введения MK-2206; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения введения MK-2206.
• Пациенты должны иметь возможность проглатывать целые таблетки; введение назогастрального или гастростомического (G) зонда не допускается; таблетки нельзя измельчать или разжевывать
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Опухоль должна быть дикого типа для гомолога вирусного онкогена v-Ki-ras2 саркомы крысы Кирстена (KRAS) и онкогенов BRAF, и должна иметь известный статус мутации PIK3CA, AKT и статус экспрессии PTEN.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование; если у пациента имеется остаточная токсичность после предшествующего лечения, токсичность должна быть =< степени 1 (или =< степени 2 для периферической невропатии и/или алопеции)
• Пациенты, которые получают или получали какие-либо другие исследуемые агенты в течение 30 дней после 1-го дня исследования или которые ранее получали MK-2206 в любое время.

• У пациента известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит; однако пациенты с метастазами в ЦНС, завершившие курс терапии, будут иметь право на участие в исследовании при условии, что они клинически стабильны в течение как минимум 1 месяца до включения, что определяется как:

  • Нет признаков новых или увеличивающихся метастазов в ЦНС.
  • Отказ от стероидов, которые используются для минимизации окружающего отека мозга
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными MK-2206 по химическому или биологическому составу.
• Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются ингибиторами или индукторами цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP450 3A4), не соответствуют требованиям.
• Пациентов с диабетом или с риском гипергликемии не следует исключать из испытаний с MK-2206, но гипергликемию следует хорошо контролировать с помощью пероральных препаратов до включения пациента в исследование.
• Исходный QT сердечно-сосудистой системы, скорректированный по Фридериции (QTcF) > 450 мс (мужчины) или QTcF > 470 мс (женщины), исключает пациентов из исследования.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится MK-2206
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.
• Никакое другое предшествующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением следующих: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно пролеченный рак I или II стадии, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого пациент был здоров в течение пяти лет