Inhibitor Akt MK2206 při léčbě pacientů s dříve léčenou rakovinou tlustého střeva nebo konečníku, která je metastázující nebo lokálně pokročilá a nelze ji odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený, radiologicky měřitelný metastazující nebo lokálně pokročilý neresekabilní kolorektální adenokarcinom, který je přístupný obrazem řízené biopsii; onemocnění v dříve ozářených oblastech nelze považovat za měřitelné, pokud nebyla prokázána progrese léze
• U pacientů muselo dojít k progresi nebo nesnášenlivosti chemoterapie na bázi fluoropyrimidinu; počet předchozích povolených léčebných režimů není omezen
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin =< horní hranice normy
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu nebo =< 5 x ústavní horní hranice normálu u pacientů se známými jaterními metastázami
• Kreatinin =< horní hranice normálního stavu instituce NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (dvoubariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po ukončení podávání MK-2206; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání MK-2206
• Pacienti musí být schopni polykat celé tablety; podávání nazogastrické nebo gastrostomické (G) sondy není povoleno; tablety se nesmí drtit ani žvýkat
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Nádor musí být divokého typu pro homolog virového onkogenu potkaního sarkomu v-Ki-ras2 (KRAS) a BRAF onkogeny a musí mít známou PIK3CA, stav mutace AKT a stav exprese PTEN

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie; pokud má pacient reziduální toxicitu z předchozí léčby, toxicita musí být =< stupeň 1 (nebo =< stupeň 2 pro periferní neuropatii a/nebo alopecii)
• Pacienti, kteří dostávají nebo dostávali jakékoli jiné zkoumané látky během 30 dnů od prvního dne studie, nebo kteří dříve dostávali MK-2206 kdykoli

• Pacient má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu; nicméně pacienti s metastázami do CNS, kteří dokončili léčebný cyklus, by byli způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou klinicky stabilní alespoň 1 měsíc před vstupem, jak je definováno takto:

  • Žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz do CNS
  • Vysaďte steroidy, které se používají k minimalizaci okolního edému mozku
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako MK-2206
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou inhibitory nebo induktory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP450 3A4), nejsou způsobilí.
• Pacienti s diabetem nebo s rizikem hyperglykémie by neměli být vyloučeni ze studií s MK-2206, ale před vstupem pacienta do studie by měla být hyperglykémie dobře kontrolována perorálními přípravky.
• Kardiovaskulární výchozí hodnota QT korigovaná pomocí Fridericia (QTcF) > 450 ms (muži) nebo QTcF > 470 ms (ženy) vyřadí pacienty ze vstupu do studie
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena MK-2206
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí
• Není povolena žádná jiná předchozí malignita kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, z níž je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakákoli jiná rakovina, ze které pacient je pět let bez onemocnění