Akt 阻害剤 MK2206 は、転移性または局所進行性で手術による切除が不可能な、以前に治療を受けた結腸または直腸癌の患者の治療における

包含基準:

• 患者は、組織学的に確認され、放射線学的に測定可能な転移性または局所的に進行した切除不能な結腸直腸腺癌であり、画像誘導生検に適している必要があります。以前に照射された領域の疾患は、病変の進行が実証されていない限り、測定可能とは見なされない場合があります
• -患者は、フルオロピリミジンベースの化学療法レジメンで進行しているか、不耐性である必要があります。許可される以前の治療レジメンの数に制限はありません
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1 (カルノフスキー >= 70%)
• -12週間を超える平均余命
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビン=<施設の正常上限値
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) =< 2.5 X 機関の正常上限値または =< 5 X 既知の肝転移を有する患者の正常な機関上限値
• クレアチニン =< 施設の正常またはクレアチニンクリアランスの上限 >= 60 mL/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• -出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、およびMK-2206投与の完了後4か月間、適切な避妊法（避妊の二重バリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および MK-2206 投与の完了後 4 か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• 患者は錠剤全体を飲み込めなければなりません。経鼻胃または胃瘻 (G) チューブ投与は許可されていません。錠剤は砕いたり噛んだりしてはいけません
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -腫瘍は、v-Ki-ras2 Kirsten ラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ (KRAS) および BRAF 癌遺伝子の野生型である必要があり、既知の PIK3CA、AKT 変異状態および PTEN 発現状態を持っている必要があります

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者;患者に以前の治療による残留毒性がある場合、毒性は=<グレード1（または末梢神経障害および/または脱毛症の場合は=<グレード2）でなければなりません
• -研究1日目から30日以内に他の治験薬を投与されている、または投与されたことがある患者、または以前にいつでもMK-2206を投与された患者

• 患者は活動性の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎を有することが知られています。ただし、一連の治療を完了した CNS 転移を有する患者は、次のように定義されているように、参加前の少なくとも 1 か月間臨床的に安定している場合、研究に適格です。

  • CNS転移の新規または拡大の証拠なし
  • 周囲の脳浮腫を最小限に抑えるために使用されるオフステロイド
• MK-2206と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -シトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4（CYP450 3A4）の阻害剤または誘導剤である薬物または物質を投与されている患者は不適格です
• 糖尿病患者または高血糖のリスクがある患者は、MK-2206 を使用した試験から除外されるべきではありませんが、患者が試験に参加する前に経口薬で高血糖を十分に管理する必要があります。
• Fridericia による心血管ベースライン補正 QT (QTcF) > 450 ミリ秒 (男性) または QTcF > 470 ミリ秒 (女性) は、研究への参加から患者を除外します
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親が MK-2206 で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です
• 以下を除いて、他の以前の悪性腫瘍は許可されません: 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、in situ 子宮頸がん、適切に治療され、患者が現在完全寛解しているステージ I または II のがん、または患者は5年間無病である