Akt Inhibitor MK2206 no tratamento de pacientes com câncer de cólon ou retal previamente tratado que é metastático ou localmente avançado e não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma colorretal irressecável localmente avançado ou metastático mensurável radiologicamente confirmado histologicamente, passível de biópsia guiada por imagem; a doença em regiões previamente irradiadas pode não ser considerada mensurável, a menos que tenha sido demonstrada progressão na lesão
• Os pacientes devem ter progredido ou serem intolerantes a um regime de quimioterapia à base de fluoropirimidina; não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores permitidos
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< limite superior normal da instituição
• Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) =< 2,5 X limite superior institucional normal ou =< 5 X limite superior institucional normal para pacientes com metástase hepática conhecida
• Creatinina =< limite superior normal da instituição OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de controle de natalidade de barreira dupla; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração do MK-2206; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração do MK-2206
• Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos inteiros; não é permitida a administração de sonda nasogástrica ou gastrostomia (G); comprimidos não devem ser esmagados ou mastigados
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• O tumor deve ser do tipo selvagem para o homólogo oncogênico viral do sarcoma de rato Kirsten v-Ki-ras2 (KRAS) e oncogenes BRAF, e deve ter PIK3CA conhecido, status de mutação AKT e status de expressão PTEN

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo; se o paciente tiver toxicidade residual do tratamento anterior, a toxicidade deve ser =< grau 1 (ou =< grau 2 para neuropatia periférica e/ou alopecia)
• Pacientes que estão recebendo ou receberam qualquer outro agente experimental dentro de 30 dias do dia 1 do estudo, ou que já receberam MK-2206 a qualquer momento

• O paciente tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; no entanto, pacientes com metástases do SNC que completaram um curso de terapia seriam elegíveis para o estudo, desde que estivessem clinicamente estáveis ​​por pelo menos 1 mês antes da entrada, conforme definido como:

  • Nenhuma evidência de metástases novas ou crescentes no SNC
  • Off esteróides que são usados ​​para minimizar o edema cerebral circundante
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao MK-2206
• Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP450 3A4) são inelegíveis
• Pacientes com diabetes ou em risco de hiperglicemia não devem ser excluídos dos estudos com MK-2206, mas a hiperglicemia deve ser bem controlada com agentes orais antes de o paciente entrar no estudo
• QT cardiovascular basal corrigido por Fridericia (QTcF) > 450 ms (homem) ou QTcF > 470 ms (mulher) excluirá os pacientes da entrada no estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com MK-2206
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• Nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente está livre da doença há cinco anos