Akt-hämmare MK2206 vid behandling av patienter med tidigare behandlad kolon- eller rektalcancer som är metastaserad eller lokalt avancerad och inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftade, radiologiskt mätbara metastaserande eller lokalt avancerade ooperbara kolorektala adenokarcinom som är mottagliga för bildvägledd biopsi; sjukdom i tidigare utstrålade regioner kan inte anses mätbar om det inte har påvisats progression i lesionen
• Patienterna måste ha utvecklats på eller varit intoleranta mot en fluoropyrimidinbaserad kemoterapiregim; det finns ingen gräns för antalet tillåtna tidigare behandlingsregimer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin =< institutionens övre normalgräns
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns eller =< 5 X institutionell övre normalgräns för patienter med känd levermetastaser
• Kreatinin =< institutionens övre gräns för normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (dubbelbarriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av MK-2206; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av MK-2206
• Patienter måste kunna svälja hela tabletter; administrering av nasogastrisk eller gastrostomi (G) slang är inte tillåten; tabletter får inte krossas eller tuggas
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Tumören måste vara vildtyp för v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral onkogen homolog (KRAS) och BRAF onkogener, och måste ha känd PIK3CA, AKT mutationsstatus och PTEN expressionsstatus

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien; om patienten har kvarvarande toxicitet från tidigare behandling måste toxiciteten vara =< grad 1 (eller =< grad 2 för perifer neuropati och/eller alopeci)
• Patienter som får eller har fått andra undersökningsmedel inom 30 dagar efter studiedag 1, eller som tidigare har fått MK-2206 när som helst

• Patienten har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; dock skulle patienter med CNS-metastaser som har avslutat en behandlingskur vara kvalificerade för studien förutsatt att de är kliniskt stabila i minst 1 månad före inträde enligt definitionen som:

  • Inga tecken på nya eller förstorande CNS-metastaser
  • Av steroider som används för att minimera omgivande hjärnödem
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MK-2206
• Patienter som får mediciner eller substanser som hämmar eller inducerar cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP450 3A4) är inte berättigade
• Patienter med diabetes eller med risk för hyperglykemi bör inte uteslutas från prövningar med MK-2206, men hyperglykemin bör kontrolleras väl med orala medel innan patienten går in i prövningen
• Kardiovaskulär baslinjekorrigerad QT med Fridericias (QTcF) > 450 ms (man) eller QTcF > 470 ms (kvinna) kommer att utesluta patienter från att delta i studien
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med MK-2206
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade
• Ingen annan tidigare malignitet är tillåten förutom följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer hudcancer, in situ livmoderhalscancer, adekvat behandlad stadium I eller II cancer från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission, eller någon annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i fem år