Akt-remmer MK2206 bij de behandeling van patiënten met eerder behandelde darm- of endeldarmkanker die uitgezaaid of lokaal gevorderd is en niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigd, radiologisch meetbaar gemetastaseerd of lokaal gevorderd inoperabel colorectaal adenocarcinoom hebben dat vatbaar is voor beeldgeleide biopsie; ziekte in eerder bestraalde gebieden wordt mogelijk niet als meetbaar beschouwd, tenzij er progressie in de laesie is aangetoond
• Patiënten moeten progressie hebben gemaakt met of intolerant zijn geweest voor een op fluoropyrimidine gebaseerd chemotherapieregime; er is geen limiet op het aantal toegestane eerdere behandelingsregimes
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Levensverwachting van meer dan 12 weken
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< instelling bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) =< 2,5 X institutionele bovengrens van normaal of =< 5 X institutionele bovengrens van normaal voor patiënten met bekende levermetastasen
• Creatinine =< ingestelde bovengrens van normaal OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (dubbele barrière methode van anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van MK-2206; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de MK-2206-toediening
• Patiënten moeten hele tabletten kunnen doorslikken; toediening via de neus of gastrostomie (G) is niet toegestaan; tabletten mogen niet worden geplet of gekauwd
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Tumor moet wildtype zijn voor de v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoom viraal oncogeen homoloog (KRAS) en BRAF oncogenen, en moet bekende PIK3CA, AKT-mutatiestatus en PTEN-expressiestatus hebben

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; als de patiënt resterende toxiciteit heeft van eerdere behandeling, moet de toxiciteit =< graad 1 zijn (of =< graad 2 voor perifere neuropathie en/of alopecia)
• Patiënten die binnen 30 dagen na onderzoeksdag 1 andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen of hebben gekregen, of die eerder op enig moment MK-2206 hebben gekregen

• Patiënt heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis; patiënten met CZS-metastasen die een therapiekuur hebben voltooid, komen echter in aanmerking voor het onderzoek, op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan deelname, zoals gedefinieerd als:

  • Geen bewijs van nieuwe of toenemende CZS-metastasen
  • Steroïden die worden gebruikt om omringend hersenoedeem te minimaliseren
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MK-2206
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die remmers of inductoren zijn van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP450 3A4), komen niet in aanmerking
• Patiënten met diabetes of risico op hyperglykemie mogen niet worden uitgesloten van onderzoeken met MK-2206, maar de hyperglykemie moet goed onder controle zijn met orale middelen voordat de patiënt aan het onderzoek begint
• Cardiovasculaire baseline gecorrigeerde QT door Fridericia's (QTcF) > 450 msec (mannelijk) of QTcF > 470 msec (vrouwelijk) sluit patiënten uit van deelname aan het onderzoek
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met MK-2206
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking
• Geen enkele andere eerdere maligniteit is toegestaan, met uitzondering van: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt momenteel volledig in remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de Patiënt is al vijf jaar ziektevrij